一、抗生素与迟发型过敏反应
抗生素是临床最常用的药物之一，但同时也是最容易诱发药物过敏反应的药物类别之一。需要特别注意的是，抗生素引起的过敏反应往往并非立即出现，而是呈迟发型，严重皮肤反应甚至可在用药结束后长达两个月内发生。
轻者表现为药物性皮疹（药疹），重者不仅累及皮肤，还可能波及内脏器官。最严重的药物相关皮肤不良反应包括史蒂文斯–约翰逊综合征（Stevens–Johnson syndrome，SJS）和中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis，TEN）。其中，TEN 的病死率可高达 20%～40%，属于危及生命的急重症。
二、老年人为何是高风险人群
与年轻人相比，老年人更容易发生感染，因此接受抗生素治疗的机会也更多。同时，这一人群往往合并多种慢性疾病，存在多药并用（多重用药），并且肝肾功能随年龄下降，药物代谢和清除能力减弱。这些因素都会增加药物不良反应，尤其是严重过敏反应的发生风险。
基于这一背景，加拿大多伦多大学 Erika Y. Lee 博士领导的研究团队，专门针对老年人群中不同抗生素类别与严重皮肤反应的风险进行了系统分析。相关研究发表于《JAMA Network》。
三、大规模真实世界研究如何开展
该研究采用嵌套病例–对照研究设计，利用加拿大安大略省 2002 年至 2022 年间的全人群医疗数据库。纳入对象为 66 岁及以上、在门诊接受过至少一次口服抗生素处方的成年人。
研究中，将在抗生素处方后 60 天内因严重皮肤反应而前往医院急诊的患者定义为病例组；每一名病例患者均匹配四名未发生该事件的对照者进行比较。
四、不同抗生素的使用情况与总体风险
在研究期间，老年人共获得 3,257,181 次抗生素处方，其中发生严重皮肤反应的病例为 21,758 例。患者从开始用药到出现症状并前往急诊的中位时间为 14 天。对照队列共包含 87,025 人。两组患者的抗生素疗程中位数均为 7 天。
处方最常见的抗生素类别依次为：青霉素类（28.9%）、头孢菌素类（18.2%）、氟喹诺酮类（16.5%）、大环内酯类（14.8%）、呋喃妥因（8.6%）以及磺胺类药物（6.2%）。
五、哪些抗生素最容易诱发严重皮肤反应
从绝对发生率来看，头孢菌素类是引发严重皮肤反应最常见的药物，每 1000 次处方约出现 4.92 例；其次是磺胺类药物，每 1000 次处方约 3.22 例。
在所有发生严重皮肤反应的患者中，有 2852 人需要住院治疗，住院中位时间为 6 天。其中，9.6% 的患者需要转入重症监护病房，5.3% 的患者最终死亡，提示这类不良反应虽然发生率不高，但一旦出现，后果可能相当严重。
六、不同抗生素类别的相对风险比较
为了更直观地比较各类抗生素的风险水平，研究人员以既往研究中几乎不与严重皮肤反应相关的大环内酯类为参照，计算了各类药物的相对风险。
结果显示，磺胺类药物的风险最高，其发生严重皮肤反应的校正优势比（aOR）为 2.9；紧随其后的是头孢菌素类（aOR 2.6）和呋喃妥因（aOR 2.2）。青霉素类（aOR 1.4）和氟喹诺酮类（aOR 1.3）的风险相对较低。
值得关注的是，头孢菌素与青霉素同属 β-内酰胺类抗生素，但两者在严重皮肤反应风险方面却存在明显差异，这一发现提示即便是同一大类抗生素，其安全性特征也并不完全一致。
七、如何解读这些结果
研究作者指出，从绝对数值来看，抗生素引发严重皮肤反应的总体风险并不高，大约为每 1000 次处方中 2 例左右。而且，在所有受影响患者中，只有约八分之一需要住院治疗，这在一定程度上对疾病的整体严重程度提供了“有限但有意义的安慰”。
不过，这并不意味着可以掉以轻心。对于老年患者，尤其是存在多种基础疾病或既往有药物过敏史者，医生在选择抗生素时应充分权衡疗效与安全性，尽可能选择已知皮肤不良反应风险较低的药物，并在用药后数周内保持警惕，及时识别和处理异常皮肤或全身症状。
总结
总体而言，抗生素相关严重皮肤过敏反应虽属少见，但后果可能严重。真实世界数据提示，不同抗生素类别之间的风险差异明显，其中头孢菌素和磺胺类药物需格外谨慎。合理用药、个体化选择抗生素，是降低老年患者严重不良反应风险的关键。