偏头痛是一种复杂的神经系统疾病，常伴随一侧搏动性头痛，剧烈时可持续数小时至数天，对生活质量和日常功能造成显著影响。近年来，CGRP（降钙素基因相关肽）在偏头痛发病机制中的作用被逐步明确，针对CGRP及其受体的生物制剂已在临床应用多年。2026年，首个口服CGRP受体拮抗剂阿托格帕（Atogepant）上市，为偏头痛预防提供了新的选择。
一、偏头痛概述
1.类型与发病率
发作性偏头痛（EM）：约91%的患者，每月发作不超过14天，持续至少三个月。
慢性偏头痛（CM）：约9%的患者，每月至少15天头痛，其中至少8天呈偏头痛性质。慢性偏头痛多由发作性偏头痛逐渐发展而来。
2.CGRP在偏头痛中的作用
CGRP是一种炎症性神经肽，参与疼痛信号传递及炎症反应，并可促使脑膜血管扩张，导致头痛。
3.现有治疗
现有抗CGRP抗体包括Erenumab、Galcanezumab、Fremanezumab和Eptinezumab，均通过皮下注射或静脉注射使用。阿托格帕则是首个口服CGRP受体拮抗剂，可与CGRP及Amylin-1等多种受体相互作用，其具体机制尚未完全明了。
二、阿托格帕的用法与剂量
商品名：Aquipta（10 mg及60 mg片剂，由Abbvie公司生产），
适应症：每月至少4天偏头痛的成人偏头痛预防，
推荐剂量：每日一次，60 mg，
肾功能不全：严重肾功能不全者剂量减至10 mg；透析患者应在透析后服用，
肝功能不全：严重肝功能不全者不推荐使用，
药物相互作用：与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦）或OATP抑制剂（利福平、环孢素）合用时，应将剂量减至10 mg/日，
服药方式：可随餐或空腹服用，漏服当天的剂量可跳过，按下次正常服药时间继续。
三、潜在副作用与注意事项
过敏反应：可能发生严重过敏，包括过敏性休克、呼吸困难、皮疹、瘙痒、荨麻疹及面部水肿，多在首次服药24小时内出现；
妊娠与哺乳：孕妇及未避孕的育龄女性不宜使用，哺乳期需权衡停药或暂停哺乳；
常见不良反应：恶心、便秘、疲劳/嗜睡；
注意事项：驾驶或操作机械时需观察自身反应，确保安全。
四、临床研究与疗效
1.ADVANCE研究（发作性偏头痛）
研究对象：每月平均约8天偏头痛的成人，
结果：每日60 mg阿托格帕使偏头痛天数从7.8天下降至3.7天；对照组（安慰剂）下降至5天，
50%缓解率：大多数患者在三个月内至少减少一半的偏头痛天数，
其他改善：急性用药需求减少，功能受限明显改善。
2.PROGRESS研究（慢性偏头痛）
基线偏头痛天数约19天/月，
阿托格帕治疗12周后减少6.9天，安慰剂组减少5.1天，
生活质量改善显著（AIM-D及MSQ v2.1评分）。
五、临床意义与评价
阿托格帕是首个口服CGRP受体拮抗剂，为不愿或不能使用注射治疗的患者提供方便，
在疗效、耐受性及安全性上与现有CGRP抗体相当，
口服给药对长期依从性提出要求，
与抗体类药物相比，阿托格帕可穿越血脑屏障，因此需关注中枢神经系统不良反应，
心血管高风险患者应谨慎使用（CGRP在心血管系统有保护作用）。
六、未来展望
阿托格帕可能拓展至偏头痛急性治疗及儿童偏头痛预防，
与现有抗体类药物的直接比较研究尚缺乏，但间接证据显示疗效相当，
长期疗效和安全性数据持续更新。
七、总结
阿托格帕作为首个口服CGRP受体拮抗剂，为发作性和慢性偏头痛患者提供了方便有效的新选择。它不仅显著减少偏头痛天数，也改善生活质量，是偏头痛预防领域的重要“步骤性创新”。