一、药物简介
来氟米特（Leflunomide）是目前常用的一种抗风湿病缓解药（DMARD），商品名为Arava®，主要用于治疗活动性类风湿关节炎和银屑病关节炎，具有抑制免疫系统异常活性的作用，能够有效延缓疾病进展，减轻关节炎症与疼痛。
二、适应症
Arava®适用于以下成人患者的长期治疗：活动性类风湿关节炎（RA），活动性银屑病关节炎（PsA）。
这两种疾病均属于自身免疫性炎症性关节病，病程缓慢但具有致残性，若不加以控制可导致关节畸形和功能障碍。
三、作用机制
来氟米特是一种前体药（prodrug），在体内转化为活性代谢物A77 1726。其主要作用机制如下：抑制T细胞增殖：通过可逆性地抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH），阻断嘧啶核苷酸（如尿苷单磷酸，UMP）的新合成。T细胞在活化和增殖过程中高度依赖这一合成途径，因此被选择性抑制。抑制B细胞产生自身抗体。干扰炎症因子合成：可影响白细胞介素-2（IL-2）的生成，刺激免疫抑制因子转化生长因子β（TGF-β）的表达。抑制酪氨酸激酶活性。
通过以上多个机制，来氟米特可以有效抑制关节炎症反应，减缓疾病进展。
四、用法用量与监测建议
起始与维持治疗方案
起始期：前3天每日口服100毫克；
维持期：
类风湿关节炎：10～20毫克/日；
银屑病关节炎：20毫克/日。
服药途径：口服，通常每日一次。
监测建议：
在治疗前和治疗初期应定期检测以下指标：
检测项目 检测频率
肝功能（ALT/SGPT） 起始前，每两周检测一次，持续6个月；之后每8周一次
全血细胞计数（含白细胞分类和血小板） 同上
五、疗效与起效时间
一般在用药后4～6周开始起效；
治疗效果可在随后的4～6周内逐渐增强；
在多个随机对照临床研究中，来氟米特的疗效已被证实，与甲氨蝶呤和柳氮磺吡啶等传统DMARDs相当，有些患者对其耐受性更好。
六、药物相互作用
来氟米特涉及多种酶代谢与转运蛋白，对其他药物有以下潜在相互作用风险：
增加其他药物暴露风险的药物组合：
通过CYP2C8代谢的药物：如瑞格列奈（Repaglinid）、紫杉醇（Paclitaxel）、吡格列酮、罗格列酮等 → 需监测血药浓度；
CYP1A2代谢药物：如茶碱、替扎尼定、阿洛司琼、度洛西汀等 → 可能降低疗效；
OAT3底物药物：如头孢氯、青霉素G、环丙沙星、吲哚美辛、呋塞米、甲氨蝶呤、齐多夫定等 → 应注意可能加重毒性；
BCRP/OATP底物药物：
他汀类：如瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等；
其他药物：如甲氨蝶呤、那格列奈、达诺柔比星等 → 建议密切监测并考虑调整剂量。
禁忌联合：
不应与秋水仙碱或活性炭长期合用 → 可显著降低药物血浓度；
华法林等香豆素类抗凝剂合用时 → 需严密监测凝血功能。
七、禁忌症与特殊人群用药
禁忌人群包括：
肝功能明显异常者，
严重免疫缺陷（如艾滋病），
骨髓功能显著抑制者（中重度贫血、白细胞减少、血小板减少等），
活动性感染患者，
中重度肾功能不全者（缺乏安全性数据），
严重低蛋白血症（如肾病综合征）。
妊娠与哺乳期
孕妇及准备怀孕女性：禁止使用；
服药后准备怀孕者：必须进行“药物清除”程序 —— 每日3次服用8克考来烯胺（Cholestyramin）至少11天，并确认血药浓度低于0.02 mg/L；
哺乳期：禁用Arava。
八、应急情况处理
来氟米特具有肝肠循环特性，一旦出现严重不良反应或计划妊娠，需要迅速将药物从体内排出。应立即给予：
**考来烯胺（Cholestyramin）**或
活性炭（Activated charcoal）
这类药物可通过吸附排除药物，有效降低体内活性代谢物水平。
九、总结
来氟米特（Arava®）是治疗类风湿关节炎和银屑病关节炎的有效基础药物，其作用机制新颖、疗效明确，能减缓疾病进展、改善生活质量。其优势在于用药便捷、长效稳定，但使用时需密切监测肝功能、血象，并警惕多种药物相互作用。
对于育龄女性、肝肾功能异常者或合并用药较多者，应谨慎评估后使用。治疗过程中如出现不适，应及时就医评估是否需要停药或“药物清除”。