一、药物简介
阿加曲班（Argatroban） 是一种直接作用于凝血酶（Thrombin）的抗凝血药物，主要用于治疗由于肝素引起的严重血小板减少症，即肝素诱导的血小板减少症Ⅱ型（HIT II）。
该药物在快速起效的同时，对 HIT II 的病因无交叉反应，是一种重要的肝素替代药物，适用于需要抗凝治疗但不能使用肝素的患者。
二、适应症
Argatra® 被批准用于：治疗HIT II患者的抗凝血需求，包括那些已经发生或可能发生血栓栓塞并发症者；需要接受注射抗凝药物治疗的成人患者。HIT II 是一种免疫介导的不良反应，发生在使用肝素后的数天内，患者体内产生针对肝素-血小板因子4（PF4）复合物的抗体，导致血小板减少和血栓形成。
三、作用机制
阿加曲班是一种小分子、可逆性直接凝血酶抑制剂，通过以下方式发挥作用：直接并可逆性地结合至凝血酶的催化位点；抑制游离态及与纤维蛋白结合的凝血酶；阻断凝血酶激活纤维蛋白原、血小板及其他凝血因子的能力，从而防止血栓形成。与肝素不同，阿加曲班不依赖抗凝血酶III，不会与HIT II抗体交叉反应，因此在此类患者中更为安全。
四、用法用量与使用建议
标准用法：
起始剂量：2 微克/公斤体重/分钟；
药物通过持续静脉滴注给予；
不需负荷剂量（无须静推）；
起效快，1–3小时内即可达到稳态血药浓度（Steady state）；
半衰期约为 52 分钟；
停药后作用可迅速消退，便于调控。
特殊人群调整：
对于中度肝功能障碍者：起始剂量减至 0.5 微克/公斤/分钟，并密切监测凝血指标；
严重肝病患者禁用。
配制说明：
使用前需将阿加曲班稀释于250 mL的0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖溶液或乳酸林格液中。
五、药物相互作用
使用Argatra时应注意以下潜在交互作用：
与其他抗凝药、抗血小板药或溶栓剂（如阿司匹林、氯吡格雷、华法林、阿替普酶）联合使用时，出血风险显著增加；
本品中含有乙醇成分，与**甲硝唑或戒酒类药物（双硫仑）**合用可能导致双硫仑样反应，应避免；
与肝代谢药物之间潜在相互作用机制尚不完全明确，使用时需密切监测。
六、禁忌与注意事项
以下人群禁用阿加曲班：有活动性或不可控出血者；重度肝功能不全患者；对阿加曲班或制剂中其他成分过敏者；妊娠和哺乳期妇女不建议使用（除非确有必要）；使用期间建议每日监测凝血指标（aPTT），调整剂量以维持目标范围。
七、临床研究概况
阿加曲班的安全性和疗效已在三项多中心临床试验（ARG 911、ARG 915 和 ARG 915X）中得到验证：
共纳入 722名HIT II患者；
观察终点为：死亡、截肢、再发血栓；
阿加曲班使合并终点事件发生率显著降低：
HIT II患者中新血栓发生率由 22.1% 降至 8.4%；
合并血栓并发症（HITTS）患者由 34.8% 降至 19.4%；
因血栓导致的死亡率由 4.8% 降至 0%（HIT II），从 15.2% 降至 0%（HITTS）；
未发现更多出血事件或过敏反应；
重复使用者与首次用药者在安全性上无显著差异。
八、妊娠与哺乳期用药
阿加曲班属于妊娠用药C类：仅在获益大于风险时可使用；
建议在用药期间避免哺乳，因药物是否经乳汁排泄尚未明确。
九、总结
作用机制：直接抑制凝血酶，
起效时间：1–3小时内达稳态，
适应症：HIT II患者需要抗凝治疗时的首选，
优势：无肝素交叉反应，起效快，调控性强，
风险：主要为出血并发症，肝功能异常者禁用。
阿加曲班是治疗肝素诱导血小板减少症（HIT II）的重要选择。在临床使用中，应结合患者病情、肝功能状况及出血风险，谨慎决定。