一、药物简介
多奈哌齐（Donepezil） 是一种中枢选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，主要用于**阿尔茨海默病（老年痴呆）**引起的认知功能障碍的对症治疗。它通过提高大脑中乙酰胆碱水平，改善患者的记忆力、认知能力和日常生活能力。
二、适应症
多奈哌齐（Aricept®）被批准用于：轻度至中度阿尔茨海默型痴呆的症状缓解治疗；不适用于治愈或逆转病程，而是用于延缓症状的进展。
三、作用机制
多奈哌齐是一种高选择性、可逆性的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，其主要机制如下：抑制大脑中乙酰胆碱酯酶，延长乙酰胆碱在突触间隙的作用时间；提高神经元之间的信号传递效率，有助于改善认知、记忆与行为功能；选择性作用于中枢神经系统，对外周胆碱酯酶几乎无抑制作用，因而不良反应较轻。从结构上看，多奈哌齐是哌啶类衍生物，不同于早期胆碱酯酶抑制剂如他克林（Tacrine）和毒扁豆碱（Physostigmine）。
四、用法用量与使用建议
标准用法：
初始剂量：每天一次，5 mg，睡前服用；
至少持续 4 周，以观察临床反应并达到稳定的血药浓度；
若患者耐受良好并仍有改善空间，可在医生评估后增加至 10 mg/日；
每日最大剂量：10 mg；
药物需要由照护人监督服用，以确保疗效与安全性。
停药注意事项：
停药后疗效会逐渐减退；
不会出现“反跳效应”（即停药后病情急剧恶化）。
五、药物相互作用
多奈哌齐主要通过肝脏中的 CYP3A4 和 CYP2D6 酶代谢，因此与其他影响这些酶活性的药物合用时需要注意：
CYP3A4抑制剂（如酮康唑）：可增强多奈哌齐血药浓度，
CYP3A4诱导剂（如利福平）：可降低其疗效，
抗胆碱药物（如阿托品）：可抵消多奈哌齐作用，
胆碱能药物（如琥珀胆碱）：增加副作用风险，如肌肉痉挛，
β受体阻滞剂（如美托洛尔）：联合使用可能引起心动过缓或传导阻滞。
六、禁忌与使用注意事项
禁忌：
已知对多奈哌齐或其辅料过敏者禁用；
对胆碱能系统过度敏感者应谨慎使用；
哮喘或COPD患者：可能诱发支气管收缩；
胃肠溃疡病史：增加胃酸分泌，有溃疡或出血风险；
癫痫：增加癫痫发作风险；
泌尿系统疾病：可能诱发尿潴留。
七、妊娠与哺乳
妊娠期仅在确有必要时使用；
动物研究显示存在一定的胚胎毒性；
哺乳期禁用，因药物可能通过乳汁排泄。
八、临床研究数据
动物研究：
在大鼠模型中，多奈哌齐能剂量依赖性地抑制脑内乙酰胆碱酯酶活性，持续 4–8 小时。
人体研究：
每日 5 mg 可使乙酰胆碱酯酶活性下降约 64%；
每日 10 mg 可达到 77% 抑制率；
超过 10 mg/日后，抑制效果趋于平台期，副作用反而明显增加，因此不建议超剂量使用。
九、总结与用药建议
商品名：Aricept®
通用名：Donepezil
药物类别：中枢胆碱酯酶抑制剂，
用于轻至中度阿尔茨海默病对症治疗，
起效时间：通常需连续服药 4 周以上，
常见副作用：恶心、失眠、腹泻、肌肉痉挛，
禁忌：过敏、严重心脏传导阻滞、妊娠哺乳期，
是否治愈疾病：否，仅缓解症状延缓进展。