德国 Arixtra 磺达肝癸钠(Fondaparinux)治疗血栓

一、药物简介
磺达肝癸钠(Fondaparinux Sodium) 是一种合成的抗凝药物,属于选择性凝血因子Xa抑制剂。它主要用于预防和治疗各种血栓性疾病,是一种静脉注射用药,具有起效迅速、作用稳定、使用便捷等特点。

二、适应症
Arixtra 不同剂量用于不同适应症,主要包括以下几类:
1. 静脉血栓栓塞事件(VTE)的预防
成人接受大手术后,如:髋关节骨折修复术;膝关节或髋关节置换术;高风险腹部手术(如腹部肿瘤手术);内科住院患者因急性疾病卧床(如心衰、呼吸道感染、急性感染等)而存在血栓风险者。

2. 浅静脉血栓形成(SVT)治疗
用于无深静脉血栓伴随的下肢自发性症状性浅静脉血栓形成的成人患者。

3. 急性冠脉综合征治疗
不稳定型心绞痛(UA)或非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者,若无紧急经皮冠状动脉介入治疗(PCI)指征;
ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者,接受溶栓治疗或暂未接受其他再灌注治疗者。

4. 深静脉血栓形成(DVT)与肺栓塞(PE)治疗
不适用于血流动力学不稳定或需溶栓/手术取栓的重症PE患者。

三、作用机制
磺达肝癸钠是第一个完全合成的特异性凝血因子Xa抑制剂,其机制如下:属于高选择性五糖片段(Pentasaccharide),与抗凝血酶III(AT-III)结合后增强其对Xa因子的抑制活性;通过阻断Xa因子催化凝血酶生成,从而切断凝血级联反应,防止血栓形成;不直接作用于凝血酶(Ⅱa),也不影响血小板功能;药物分子小,结构稳定,不易引起免疫相关反应;经由肾脏排泄,生物利用度高,体内基本不代谢。

四、用法用量与使用建议
1. 用药方式
皮下注射,每日 1 次给药;起效快、作用时间长(半衰期约 17 小时);

2. 给药剂量(部分举例)
大型手术后预防血栓:2.5 mg/日,术后6小时开始,持续至血栓风险下降。
非手术卧床病人:2.5 mg/日,通常持续 6–14 天。
NSTEMI、UA、STEMI:2.5 mg/日,最多治疗 8 天或直至出院。
DVT、PE 治疗:<50 kg: 5 mg/日,至少治疗5天,同时尽早开始口服抗凝。

五、药物相互作用
需特别注意的药物联用:
其他抗凝药物(如肝素、低分子肝素、华法林、达比加群等);
抗血小板药物(如阿司匹林、氯吡格雷);
溶栓药物;
→ 上述药物合用可显著增加出血风险,应谨慎权衡利弊,必要时监测凝血功能。

六、禁忌与使用限制
严格禁用情况:活动性、临床显著的出血;严重肾功能不全(肾小球滤过率 <20 ml/min);急性细菌性心内膜炎;药物成分过敏者。

慎用人群:
有出血风险或近期手术史者;同时服用抗血小板/抗凝药物者;孕妇和哺乳期女性(需权衡利弊)。

七、临床研究证据
1. 与依诺肝素对比:
在股骨、膝关节置换及髋部骨折手术后患者中进行的四项大型Ⅲ期随机对照研究(共 7344人)显示:Fondaparinux 2.5 mg/日皮下注射可显著减少静脉血栓事件;相比依诺肝素(Enoxaparin),Fondaparinux 能使VTE风险降低约54%;出血并发症发生率相当,但高剂量(6–8 mg)组出血率增加,已不推荐使用。

2. 浅静脉血栓研究:
Fondaparinux 被证明在下肢浅静脉血栓形成患者中疗效显著优于安慰剂,并显著减少血栓扩展或复发。

八、妊娠与哺乳
妊娠期:只有在权衡利弊后、确有必要时方可使用;
哺乳期:由于是否经乳汁分泌尚不明确,不推荐使用。

九、总结与用药建议
商品名:Arixtra®,
通用名:磺达肝癸钠(Fondaparinux),
药物类别:选择性因子Xa抑制剂(合成抗凝药),
给药方式:皮下注射,每日一次,
起效时间:起效快,半衰期长(约17小时),
主要作用:预防和治疗静脉血栓、心绞痛、浅静脉血栓等,
常见副作用:出血、贫血、过敏反应,
禁忌:活动性出血、重度肾病、心内膜炎等,
孕哺期使用:谨慎使用,需评估风险。