药物简介
依西美坦是一种用于治疗激素受体阳性乳腺癌的口服药物，属于甾体类芳香化酶抑制剂。它通过显著降低体内雌激素水平，抑制乳腺癌细胞的生长。适用于绝经后的女性。
适应症
Aromasin 被批准用于以下几种情况：
首先，它可用于绝经后女性患有雌激素受体阳性早期乳腺癌的辅助治疗。具体来说，是那些已接受2至3年他莫昔芬（Tamoxifen）治疗的患者，在此基础上继续使用依西美坦，以延长疾病无进展的时间、减少复发风险。
其次，依西美坦也适用于治疗进展期或复发性乳腺癌。当患者在接受抗雌激素治疗（例如他莫昔芬）后，肿瘤继续进展或复发时，可以考虑使用本药作为替代方案。
需要注意的是，对于雌激素受体阴性的乳腺癌患者，依西美坦的疗效尚未得到确切证实，因此一般不推荐使用。
药理作用
依西美坦是一种不可逆的芳香化酶抑制剂，其结构与雄激素类化合物类似。芳香化酶是体内一种关键酶，特别是在绝经后的女性中，它是将雄激素（如雄烯二酮、睾酮）转化为雌激素（如雌酮和雌二醇）的主要途径。依西美坦通过抑制该酶的活性，可显著降低血液中的雌激素水平，抑制激素依赖型乳腺癌细胞的生长。
依西美坦结构上与天然激素雄烯二酮相似，仅在某些关键位置略有差异。这种结构允许它与芳香化酶的活性位点结合，并不可逆地失活该酶，因此也被称为“芳香化酶灭活剂”。
用法用量
推荐剂量为每日一次，每次25毫克，最好在饭后服用，以提高药物的吸收率。临床研究表明，这种剂量可使体内芳香化酶活性下降约98%，血浆雌激素浓度下降90%以上。由于该药物的半衰期约为24小时，因此每日一次给药即可维持稳定的药效。
药物相互作用
依西美坦主要通过肝脏中的酶系统，尤其是CYP3A4酶代谢。虽然强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）对其药代动力学影响不大，但CYP3A4的诱导剂（如利福平）可显著降低依西美坦的血药浓度，可能影响疗效。
因此，与下列药物或物质合用时应特别小心：抗癫痫药（如苯妥英、卡马西平），抗结核药利福平，含有圣约翰草（贯叶连翘）的植物制剂。
此外，不得与含雌激素的药物（如某些激素替代疗法或口服避孕药）合用，以免抵消依西美坦的抑制作用。目前尚无关于依西美坦与其他抗肿瘤药物联合使用的充分临床数据，因此联合使用时需谨慎评估风险与收益。
禁忌症与注意事项
依西美坦不适用于绝经前女性，也禁用于妊娠期与哺乳期。动物实验显示其具有生殖毒性，可能对胎儿造成不良影响。目前尚不清楚依西美坦是否通过乳汁分泌，因此在哺乳期间使用可能存在风险。此外，若对本药或其任何辅料过敏，也应避免使用。
临床研究概况
在一项名为 EXE 018 的多中心、随机、对照、III期临床研究中，769名患有晚期乳腺癌的绝经后女性被分为两组：一组每日服用25毫克依西美坦，另一组每日四次服用美羟孕酮。
结果显示，依西美坦组的肿瘤缓解率为15.3%，略高于美羟孕酮组的12.4%。依西美坦组中有37.4%的患者疾病进展得到控制，而美羟孕酮组为34.6%。更重要的是，依西美坦治疗组在疾病无进展的时间（20.3周 vs 16.6周）和总体生存期方面都具有显著优势。研究期间，服用美羟孕酮的患者中位生存时间为28.4个月，而依西美坦组在数据分析时尚未达到中位生存期，显示出更持久的疗效。
妊娠与哺乳期使用建议
依西美坦在怀孕或哺乳期禁用。若育龄女性使用本药，应采取有效避孕措施，并在开始治疗前排除怀孕可能。动物实验表明该药具有生殖毒性，可能影响胎儿发育。尚无资料表明依西美坦是否可通过乳汁排出，因此哺乳期间使用也需避免。