含阿托伐他汀的药物目前受到供应短缺影响——部分产品预计将持续短缺至 11 月,因此替代药物需求增加。但可替代药物同样有限。
包括 1A Pharma、Aristo、Micro Labs、Stada 和 Viatris 等多家厂商,已向德国联邦药品和医疗器械研究所(BfArM)报告了不同剂量阿托伐他汀药物的供应短缺情况。一些药物预计在 5 月中旬恢复正常供应,而其他药物的短缺情况可能持续至 11 月。
供应短缺的原因主要包括生产问题以及需求增加。此前,医生仅能为那些未来十年发生心肌梗死或中风风险达到至少 20% 的患者开具调脂药物处方;目前风险门槛已下调至 10%。
根据《药物年鉴》(Arzneimittelatlas),2023 年调脂药物的处方总量约为 38 亿定义日剂量(DDD),相比 2003 年几乎增长了五倍。值得注意的是,阿托伐他汀正在逐步取代辛伐他汀。阿托伐他汀在 2012 年专利到期后,其使用比例从 5% 上升至 56%,而辛伐他汀的使用比例从 85% 降至 2023 年的 23%。同时,瑞舒伐他汀在专利到期后使用量也增加——从 2017 年的 0.1% 上升至 2023 年的近 19%。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的使用增加,一方面可能与其较好的副作用及药物相互作用特性有关,另一方面,这两种药物在他汀类中被认为具有最强的降脂效果。
瑞舒伐他汀作为阿托伐他汀的替代药物,但不可完全一比一替换
若阿托伐他汀供应短缺,瑞舒伐他汀是可行的替代选择。因此,BfArM 也收到瑞舒伐他汀药物的供应短缺报告——部分短缺可能持续至 8 月底,原因主要是生产能力不足。此外,两种药物在使用上存在一些差异,需要在转换时特别注意。
瑞舒伐他汀对胆固醇的降低作用通常强于阿托伐他汀。一项发表在《心血管糖尿病学》(Cardiovascular Diabetology)杂志的研究显示,在相同剂量下,瑞舒伐他汀对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的降低效果更强。因此,在剂量转换时需要注意等效剂量。例如,LDL-C 降低 30% 至 40% 时,瑞舒伐他汀需 5 mg,而阿托伐他汀需 10 mg;若要降低 50% 至 55%,则分别需 20 mg 瑞舒伐他汀和 80 mg 阿托伐他汀。此外,瑞舒伐他汀的半衰期比阿托伐他汀长(19 小时 vs. 14 小时),作用持续时间也更长。
阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均属于 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。该酶在胆固醇生物合成中起关键作用。药物可降低血清 LDL 胆固醇及血浆中胆固醇和脂蛋白的浓度,从而减少肝脏胆固醇合成并增加肝细胞 LDL 受体数量,加快 LDL 的摄取和代谢。