近期,美国科学家对H5N1禽流感病毒开展了新药物研究,并在小鼠实验中比较了**Baloxavir(巴洛沙韦)和Oseltamivir(奥司他韦)**的疗效。研究结果显示,在特定感染途径下,Baloxavir的治疗效果优于奥司他韦,这为未来更有效的禽流感治疗提供了希望。
目前,全球正经历有记录以来最大规模的禽流感流行。虽然H5N1病毒主要感染鸟类,但近年来病毒已扩散至所谓的半家养动物(peridomestic animals),如小型食肉动物、海洋哺乳动物,甚至偶尔感染牛群。这一宿主扩展增加了人类通过接触受污染的乳制品或挤奶过程中的气溶胶而暴露于病毒的风险。去年,美国首次在德克萨斯州、堪萨斯州和新墨西哥州的乳牛中发现H5N1禽流感病毒。
小鼠模型实验
鉴于H5N1病毒感染严重且难以在人体进行实验,研究团队选择了小鼠模型进行药效测试。实验中,小鼠通过口服、鼻腔或眼睛接触病毒污染的牛奶进行感染。
结果显示,整体上Baloxavir的治疗效果优于奥司他韦,尤其是在通过鼻腔或眼睛感染的小鼠中。口服感染时,无论是Baloxavir还是奥司他韦,均未显示出显著疗效。研究人员推测,这可能是因为病毒通过淋巴系统或神经系统迅速扩散至全身。
药物剂量与疗效对比
在实验中,奥司他韦以两种剂量使用:低剂量为每公斤体重20毫克,高剂量为每公斤体重200毫克。即使在高剂量下,奥司他韦的疗效仍有限,没有小鼠能够完全存活。Baloxavir采用一次性皮下注射,高剂量为每公斤体重25毫克。在口服感染条件下,疗效同样有限,但在鼻腔感染中,Baloxavir处理组小鼠的存活率达到75%,而奥司他韦仅为40%。在眼部感染条件下,所有使用Baloxavir的小鼠均存活,而奥司他韦组小鼠的存活率在25%至63%之间。
研究意义与展望
研究结果表明,Baloxavir在应对H5N1病毒感染方面显示出明显优势,尤其适用于通过呼吸道或眼部感染的情况。科学家建议,应将Baloxavir纳入H5N1禽流感应急计划,并进行更多的临床前研究,尤其关注更高或重复剂量的应用及潜在的联合疗法,以防止耐药性发展并进一步提升治疗效果。
该研究由孟菲斯圣犹达儿童研究医院和俄亥俄州立大学联合开展,并已在线发表于《Nature Microbiology》专业期刊。