2026年1月，强生公司在德国市场推出了Balversa®，这是首个针对晚期尿路上皮癌（Urothelkarzinom）的个体化靶向治疗药物。该药物基于Erdafitinib，为带有特定基因改变的患者提供新的治疗选择。
一、尿路上皮癌概况
在德国，每年约有3万例新发病例，是常见癌症之一。吸烟是最大风险因素，约占病例总数的一半。晚期尿路上皮癌预后极差，目前治疗主要依赖：
化疗，
免疫检查点抑制剂（如Atezolizumab、Nivolumab、Pembrolizumab），
抗体-药物偶联物（如Enfortumab Vedotin）。
此前，尚无可用于特定基因亚型患者的个体化疗法。
二、Erdafitinib的适应症与机制
适应症：适用于成人不可切除或转移性尿路上皮癌患者，且存在FGFR3（成纤维细胞生长因子受体3）基因改变，此前至少接受过一线PD-1或PD-L1抑制剂治疗。
FGFR3突变：约占尿路上皮癌患者的20%，属于驱动性突变，参与肿瘤发生的多种关键过程。
机制：Erdafitinib是一种全FGFR酪氨酸激酶抑制剂（Pan-FGFR-TKI），可抑制FGFR1-4，阻断异常信号传导，从而抑制肿瘤生长。
同类药物包括用于胆管癌的Futibatinib和Pemigatinib，均为FGFR抑制剂。
三、临床研究数据
Erdafitinib获批基于THOR III期多中心开放性研究（Cohort 1）的结果：
参与者：266例不可切除或转移性尿路上皮癌患者，携带FGFR2/3改变，已接受1-2线系统治疗（包括抗PD-(L)1疗法）；
随机分组：Erdafitinib组（136例）与化疗组（Docetaxel或Vinflunin，130例）。
主要疗效指标：
中位总生存期：Erdafitinib 12.1个月，化疗 7.8个月；
无进展生存期：Erdafitinib 5.6个月，化疗 2.7个月；
总缓解率：Erdafitinib 35.3%，化疗 8.5%。
给药方案：每日口服一次，起始剂量8 mg，可根据耐受性及血清磷水平增至9 mg。
四、用药注意事项
1. 血磷监测
高磷血症：Erdafitinib常见副作用；
管理措施：治疗前测血磷，之后每月监测；血磷升高时可减量、使用磷结合剂或停药；
饮食建议：限制膳食磷摄入（每日600–800 mg），避免与可升高血磷的药物合用；
维生素D：不推荐补充，以防血磷及血钙过高。
2. 眼部检查
常见眼部不良反应：干眼、中心性浆液性视网膜病变；
管理措施：治疗前及治疗期间定期眼科检查，每天醒着时至少每两小时进行眼部保湿。
3. 皮肤、指甲和黏膜
常见皮肤反应：干燥、手足红斑疼痛综合征（PRES）；
指甲异常：甲床剥离、变色、甲周炎；
黏膜异常：口腔炎、口干；
光敏反应：注意防晒和穿着保护衣物。
4. 药物相互作用
避免与已知延长QT间期药物或可引起尖端扭转型室性心律失常药物同用；
CYP2C9中等抑制剂或CYP3A4强抑制剂：需调整剂量；
CYP3A4强诱导剂：不推荐合用；
葡萄柚及苦橙：避免摄入；
可能降低激素避孕药效，需使用替代或非激素避孕方法。
5. 生育与哺乳
孕妇禁用Erdafitinib，女性育龄期需采取高效避孕，治疗期间及停药后1个月内均需继续；
哺乳期女性应暂停哺乳，治疗期间及停药后1个月内不可喂养。
五、总结
Balversa为晚期尿路上皮癌患者提供了首个基于基因改变的个体化治疗方案。通过靶向FGFR3突变，Erdafitinib在临床上显著改善了总生存期和无进展生存期。
然而，该药物对血磷、眼部、皮肤和黏膜等方面存在潜在风险，需严格监测和管理。对于有生育计划的女性患者，还需采取有效避孕措施。Balversa®的推出标志着精准肿瘤治疗迈出重要一步，为携带特定基因突变的尿路上皮癌患者带来新的希望。