适应症
恩替卡韦是一种用于治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的抗病毒药物,适用于:
成人、青少年及 2 岁及以上儿童,且为代偿性肝病患者,需符合以下条件:检测到乙肝病毒活跃复制;血清谷丙转氨酶(ALT)水平升高;有活动性肝炎或肝纤维化证据。成人失代偿性肝病的 HBV 感染患者。
作用机制
恩替卡韦属于核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTIs),是 鸟苷核苷类似物。在体内,恩替卡韦会被转化为三磷酸形式(活性形式)。它与天然底物脱氧鸟苷三磷酸(dGTP)竞争结合乙肝病毒 DNA 聚合酶,从而抑制病毒 DNA 的合成。合成被中断后,病毒复制会明显延缓或停止,帮助降低血液中的病毒载量,并减少肝脏炎症和损伤。
用法用量与注意事项
一般推荐成人每日口服 0.5 mg,可与食物同服或空腹服用。
对于 拉米夫定治疗失败(耐药) 的患者,推荐每日 1 mg,并应空腹服用(饭前至少 2 小时或饭后至少 2 小时)。
肾功能不全的患者需要调整剂量。
用药期间应定期监测肝功能、肾功能和病毒载量。
药物相互作用
恩替卡韦主要通过肾脏排泄,因此同时使用可能影响肾功能的药物(如某些抗生素、非甾体抗炎药等)时,需要密切监测肾功能。
恩替卡韦总体药物相互作用风险较低。
常见不良反应
在临床试验中,最常见的不良反应包括:头痛,疲劳,头晕,恶心。
大多数不良反应较轻微,持续用药后可能缓解。
禁忌与警告
对恩替卡韦或药物中其他成分过敏者禁用。
用药期间如出现肝功能急剧恶化、乳酸性酸中毒或不明原因的肌肉疼痛,应立即就医。
停药后可能出现 乙肝反弹(病毒载量快速上升并伴随肝功能恶化),因此停药需由医生评估并密切随访。
临床研究结果
在约 1630 例患者的研究中,与拉米夫定相比,恩替卡韦在 48 周治疗后在降低病毒载量(HBV-DNA)、改善肝组织学及降低转氨酶水平方面效果更佳。
HBeAg 阳性患者中:约 2/3 的恩替卡韦组患者在 48 周时病毒载量低于检测下限(300 拷贝/mL),而拉米夫定组仅 36%。
HBeAg 阴性患者中:病毒载量降至检测下限的比例分别为 90%(恩替卡韦)与 72%(拉米夫定)。
ALT 恢复正常的比例也显著更高。
对于 拉米夫定耐药 患者,换用恩替卡韦后仍可获得明显治疗获益。在 96 周时,恩替卡韦的优势依然存在。
治疗初始未用过抗病毒药的患者未见恩替卡韦耐药,而拉米夫定耐药的患者中约有 6% 出现恩替卡韦耐药变异。
孕期与哺乳期注意事项
育龄期女性在使用恩替卡韦时应采取有效避孕措施。除非治疗必需,否则不建议孕期使用。用药期间不建议哺乳,因为药物可能通过乳汁排泄,对婴儿产生影响。
温馨提示
恩替卡韦并不能根治乙肝,但可有效抑制病毒复制、减轻肝脏炎症、延缓疾病进展。乙肝患者在用药期间需定期复查,并遵从医嘱调整治疗方案。停药或换药需在医生指导下进行,以避免病毒反弹和肝功能恶化。