一、概述与适应症
阿维鲁单抗（Avelumab）是一种免疫治疗药物，商品名为 Bavencio®。它已被批准用于治疗成人的 转移性默克尔细胞癌（mMCC），这是一种罕见且高度侵袭性的皮肤癌。
二、作用机制
阿维鲁单抗属于 PD-L1 抑制剂，但作用方式与常见的 PD-1 抑制剂（如纳武利尤单抗 Nivolumab 和帕博利珠单抗 Pembrolizumab）有所不同。它并不是直接作用于 PD-1 受体（存在于活化的 T 细胞上），而是结合在 PD-L1 配体上，阻断 PD-L1 与 PD-1 的结合，从而恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力。同时，它还阻断了 PD-L1 与 B7.1 受体的结合，这种双重信号阻断既能在肿瘤微环境中激活免疫反应，又能在淋巴结中增强 T 细胞的原始激活（T 细胞启动），从而促进更多的细胞毒性 T 细胞产生。与 PD-1 抑制剂相比，PD-L1 抑制剂保留了 PD-1 与 PD-L2 的相互作用，这一机制有助于免疫系统维持平衡，可能减少过度免疫反应带来的毒副作用（但这一假设仍需更多临床对比验证）。
实验研究还表明，阿维鲁单抗可能直接诱导肿瘤细胞裂解（细胞毒作用）。
三、用法与注意事项
给药方式：静脉输注，每两周一次，剂量为 10 mg/kg 体重，输注时间约 1 小时。
治疗持续时间：直到疾病进展或出现无法耐受的毒性反应为止。
预防输注反应：首次四次输注前应使用抗组胺药和对乙酰氨基酚（扑热息痛），以减少输注相关反应的风险；若前四次治疗无输注反应，是否继续预处理由医生判断。
监测内容：输注期间需观察患者有无发热、寒战、潮热、低血压、呼吸困难、喘鸣、荨麻疹、背痛或腹痛等症状。
四、药物相互作用
阿维鲁单抗主要通过蛋白质的自然分解代谢途径清除，不依赖肝脏代谢酶，因此与其他药物的药代动力学相互作用风险很低。
五、禁忌与特殊人群注意事项：
对本药或其成分过敏者禁用。
孕妇及哺乳期妇女：
孕期不推荐使用，除非临床上确有必要。
用药期间及停药后至少 1 个月内应采取有效避孕措施。
哺乳期女性应避免用药期间及停药后至少 1 个月内哺乳。
六、临床研究数据
Bavencio® 的批准基于 JAVELIN Merkel 200 Ⅱ期临床试验：
研究A（既往接受过化疗的患者，n=88）：
客观缓解率（ORR）：33%
完全缓解（CR）：11%
部分缓解（PR）：22%
缓解持续时间（DOR）：93% 的患者缓解持续 ≥6 个月，71% ≥12 个月
无进展生存率（PFS）：6个月时为 40%，12个月时为 29%
研究B（未经系统治疗的患者，n=39）：
ORR：62%
CR：14%
PR：48%
67% 患者在 3 个月时仍处于无进展状态
七、背景知识：默克尔细胞癌
默克尔细胞癌（MCC）是一种极其罕见且侵袭性极高的皮肤癌，多发生在 长期日晒损伤的皮肤，恶性细胞位于表皮下方，常早期转移至其他部位。
在初诊时，约三分之一患者已出现区域淋巴结转移。复发率高，且传统化疗虽有 50%70% 的短期缓解率，但平均缓解时间仅 34 个月，且伴有 4%~7% 的治疗相关死亡风险。
免疫治疗的出现为该疾病带来了更长久、更可控的治疗选择。