一、疾病背景：一种被忽视的致命心脏疾病
转甲状腺素蛋白相关性心肌病（Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy，简称ATTR-CM）是一种罕见但进展性强的心脏疾病，属于限制型心肌病的范畴。其根本病因在于一种名为转甲状腺素蛋白（Transthyretin，TTR）的血浆蛋白结构不稳定，发生错误折叠后形成淀粉样纤维（Amyloid Fibrils），逐渐沉积在心肌组织中，导致心肌僵硬、舒张功能障碍、心衰进展，最终可能导致死亡。
ATTR-CM分为两种类型：
遗传性（变异型）ATTR-CM：由TTR基因突变引起，具有家族聚集倾向；
野生型ATTR-CM：无基因突变，常见于老年男性，多与衰老过程有关。
两种类型的疾病都进展缓慢且隐匿，早期常被误诊为老年性心力衰竭或肥厚型心肌病。确诊时，往往已进入中晚期。
二、Beyonttra的诞生：靶向疾病根源的创新药物
2025年2月，欧洲药品管理局（EMA）批准Beyonttra®（阿可拉米地，Acoramidis）用于治疗成人ATTR-CM，无论是遗传性还是野生型。该药物通过稳定TTR蛋白结构，直接作用于疾病的分子根源，标志着治疗理念的重大进步。
三、适应症与用法
Beyonttra适用于成人转甲状腺素蛋白相关性心肌病患者。
药物为口服片剂形式，每片含356 mg阿可拉米地。推荐剂量为：每次712 mg（即两片），每日服用两次，日总剂量为1,424 mg。
患者可继续联合使用利尿剂、β受体阻滞剂或其他常规心衰药物。治疗应由熟悉ATTR-CM管理的心脏病专科医生指导并长期监测。
四、作用机制：从根源稳定TTR蛋白结构
阿可拉米地（Acoramidis）通过与TTR四聚体（Tetramer）中特定结合位点结合，增强其结构稳定性，防止其解离为单体。因为一旦TTR四聚体分解为单体，后者极易发生错误折叠并形成淀粉样沉积物。
通过维持TTR的稳定，Beyonttra能够：阻止心肌组织中淀粉样纤维形成；减少心肌硬化和肥厚；延缓心力衰竭的进展；改善患者的运动耐力与生活质量。
这一“蛋白质稳定疗法”与传统的对症心衰治疗（如利尿剂或正性肌力药）不同，它是首批真正作用于疾病分子根源的治疗策略之一。
五、注意事项
目前尚未发现Beyonttra与其他药物间存在明显相互作用。
该药物禁用于对阿可拉米地或其辅料过敏的患者。使用前应进行全面的心脏与肾功能评估。
六、临床研究证据
Beyonttra的批准基于一项涵盖632例症状性ATTR-CM患者的III期多中心、随机对照临床试验。研究持续30个月，主要评估以下综合终点：
全因死亡率；
心血管住院率；
NT-proBNP（心衰生物标志物）变化；
六分钟步行距离（6MWD）。
结果显示，与安慰剂相比，Beyonttra显著改善患者预后：
综合主要终点评分（Win-Ratio）为1.77，显示明显优效；
总死亡率：Beyonttra组19.3% vs 安慰剂组25.7%；
六分钟步行距离：Beyonttra组平均366米，安慰剂组322米。
研究结论表明，Acoramidis能显著延缓疾病进展、降低死亡风险、改善体能，尤其在疾病早期患者中疗效更为突出。
七、妊娠与哺乳期注意事项
目前尚无阿可拉米地在人类妊娠中的安全性数据。动物实验提示高剂量可能导致胚胎和胎儿毒性，因此：
孕妇或备孕女性应避免使用；
育龄女性在治疗期间需采取有效避孕措施；
尚不清楚药物是否会分泌入乳汁，哺乳期亦不建议使用。
八、总结与展望
Beyonttra代表了转甲状腺素蛋白相关性心肌病治疗的新纪元。它通过稳定TTR四聚体，从分子层面阻断淀粉样蛋白沉积过程，为患者提供了超越对症治疗的因果性干预手段。临床研究已证实其在降低死亡率、减少住院率、改善运动耐力方面的显著优势。未来的研究将进一步探索：
长期使用的安全性；
与其他TTR稳定剂或RNA干扰疗法（如Patisiran、Vutrisiran）联合的潜力；
早期干预对延缓疾病进程的最大化收益。
随着Beyonttra的问世，ATTR-CM不再意味着不可逆的心力衰竭结局，而是迈向精准、可控的慢病管理新阶段。