一、背景与再上市概况
多发性骨髓瘤是一种起源于浆细胞的恶性血液肿瘤。尽管近年来治疗手段不断进步，但多数患者在治疗过程中仍会经历复发或对治疗产生耐药，尤其是接受过多线治疗后的患者，临床上对新型有效方案的需求依然迫切。
Blenrep（通用名：Belantamab mafodotin）是一种靶向BCMA（B细胞成熟抗原）的抗体-药物偶联物。该药并非全新上市，而是“再上市”：此前其在欧盟曾获得附条件批准，但由于后续数据评估原因，相关授权在2024年未被延续，药品一度停止供应。自2026年4月1日起，该药重新进入临床使用，为复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。
二、适应证
Blenrep适用于成人复发或难治性多发性骨髓瘤患者，主要用于以下联合治疗方案：
一是在接受至少一线既往治疗后，与硼替佐米和地塞米松联合使用；
二是在已接受至少一线治疗且包含来那度胺的患者中，与泊马度胺和地塞米松联合应用。
三、用法与剂量
本药应由具有多发性骨髓瘤治疗经验的医生启动并全程监测。
Blenrep必须与其他抗骨髓瘤药物联合使用，治疗通常持续至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
在不同治疗方案中的推荐剂量如下：
在BVd方案（Blenrep + 硼替佐米 + 地塞米松）中，起始剂量为每3周一次，每次2.5 mg/kg；
在BPd方案（Blenrep + 泊马度胺 + 地塞米松）中，第1周期给予单次2.5 mg/kg，之后自第2周期起调整为每4周一次，每次1.9 mg/kg。
值得注意的是，在前四次给药前，需进行眼科检查（包括视力及裂隙灯检查），此后根据临床需要决定是否复查。
四、给药方式
Blenrep仅用于静脉输注，需稀释后通过输液泵给药，通常输注时间约为30分钟。
若出现输注相关反应，可适当延长输注时间，但总操作时间（含配制和输注）不得超过6小时。
该药不得以静脉推注或快速输注方式给药。一般情况下不需要过滤，如需过滤，建议使用0.2 μm或0.22 μm聚醚砜滤膜。
五、作用机制
Belantamab mafodotin由两部分组成：一是针对BCMA的单克隆抗体，二是细胞毒性药物载荷。
当药物与骨髓瘤细胞表面的BCMA结合后，被细胞内吞，释放细胞毒性成分，从而抑制细胞分裂并诱导肿瘤细胞死亡。此外，该药还可能通过免疫机制增强机体对肿瘤的清除能力。
六、禁忌证与注意事项
对本品活性成分或任一辅料过敏者禁用。
需要重点关注以下风险：
一是眼部毒性。治疗过程中常见视物模糊、干眼、畏光等症状。角膜检查可发现点状角膜炎、上皮改变或角膜混浊。严重时可能影响驾驶及操作机械能力。治疗期间建议规律进行眼科随访，并每日使用不含防腐剂的人工泪液。一般建议避免佩戴隐形眼镜。
二是血小板减少。可能导致严重出血，包括消化道或颅内出血。治疗期间应定期监测血常规，必要时进行剂量调整或输注血小板。
三是输注相关反应。多数为轻中度，严重时需减慢输注速度或暂停治疗。
四是肺炎及间质性肺炎。出现咳嗽或呼吸困难等症状需及时评估，严重时需停药并给予治疗。
五是乙肝病毒再激活。既往HBV感染患者需密切监测。
此外，本品含有聚山梨酯80，可能引发过敏反应，但整体钠含量较低，可视为接近无钠制剂。
七、不良反应
常见不良反应主要包括：角膜相关改变及视力下降、血小板减少、视物模糊、干眼、异物感、畏光、眼刺激、神经病变、中性粒细胞减少、贫血、腹泻等。
较为严重的不良反应包括肺炎、发热、新冠感染及其相关肺炎，以及严重血小板减少。
约有四分之一患者因不良反应停止治疗，其中眼部不良反应是最常见原因。
八、药物相互作用
目前尚无系统性相互作用研究数据。现有体外及临床资料提示，该药发生显著药物相互作用的风险较低。
与硼替佐米、来那度胺、泊马度胺及地塞米松联合应用时，未观察到具有临床意义的相互作用。
九、临床研究证据
两项关键研究支持了Blenrep的疗效。
在一项纳入494例患者的研究中，Blenrep联合硼替佐米和地塞米松，与达雷妥尤单抗联合方案相比，显著延长无进展生存期（36.6个月对13.4个月）。
另一项研究纳入302例既往接受过至少一线治疗（含来那度胺）的患者。对照组（泊马度胺+地塞米松）的中位无进展生存期为12.7个月，而Blenrep联合方案在分析时尚未达到中位值，提示疗效具有持续性。
十、妊娠、哺乳与生育
育龄女性在治疗前需排除妊娠，并在治疗期间及停药后至少4个月内采取有效避孕措施。
男性患者在治疗期间及停药后至少6个月内也应采取避孕措施。
由于该药可能对胚胎造成损害，妊娠期一般不推荐使用，除非获益明显大于风险。
哺乳期禁用本药，且建议在末次用药后至少3个月内暂停哺乳。
基于动物研究及作用机制，该药可能对男女生育能力产生不良影响，有生育需求者应提前咨询相关措施。
十一、总结与展望
Blenrep的再上市为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的治疗选择。作为一种BCMA靶向抗体偶联药物，其在联合治疗中显示出较好的疗效，尤其是在既往多线治疗失败的患者中具有重要意义。
不过，其安全性特点，特别是眼部毒性和血液学不良反应，也对临床使用提出了更高要求。合理选择患者、规范监测以及及时处理不良反应，是保证疗效与安全的关键。