近年来，人们对呼吸系统慢性炎症疾病的认识不断加深，一类全新的治疗靶点——中性粒细胞相关蛋白酶调控机制逐渐受到关注。在这一背景下，DPP-1抑制剂Brensocatib正处于临床应用的“最后冲刺阶段”，有望成为非囊性纤维化支气管扩张症的首个获批靶向治疗药物。
一、什么是支气管扩张症？
支气管扩张症是一种以气道不可逆扩张和变形为特征的慢性肺部疾病。患者的支气管壁因反复炎症或感染受到破坏，导致结构异常和功能受损。
其主要表现包括：慢性咳嗽，大量咳痰（常为脓性），反复呼吸道感染，气短、乏力。
由于气道清除功能下降，细菌容易反复定植和感染，形成“炎症—损伤—再感染”的恶性循环。
目前估计，仅德国就有超过10万人受到该疾病影响，在全球范围内患者数量也在不断增加。
二、现有治疗的局限性
目前支气管扩张症的治疗以综合管理为主，主要包括：
呼吸康复训练（如排痰训练），
戒烟，
疫苗接种（流感、肺炎球菌），
吸入治疗（支气管扩张剂、盐水等），
急性感染时使用抗生素。
然而，这些措施多为对症支持治疗，缺乏针对疾病核心机制的靶向药物。因此，患者仍面临反复急性加重（exacerbation）和肺功能逐渐下降的问题。
三、DPP-1抑制剂的作用机制
Brensocatib是一种二肽基肽酶-1（DPP-1）抑制剂，其作用机制与传统抗炎或抗感染药物不同。DPP-1在人体中的主要作用是：激活中性粒细胞中的丝氨酸蛋白酶（如弹性蛋白酶等），这些酶有助于杀灭病原体。
但在支气管扩张症中：这些蛋白酶释放过多，不仅攻击病原体，还会损伤肺组织和气道结构。
Brensocatib通过抑制DPP-1：阻止这些蛋白酶被激活，减少炎症性组织损伤，从源头干预疾病进展。
可以理解为：不是简单“消炎”，而是减少炎症武器的过度释放。
四、关键临床研究结果
Brensocatib的疗效主要来自一项大型III期临床研究（ASPEN研究），共纳入1721名患者。
1. 急性加重显著减少
研究持续一年，结果显示：
安慰剂组：每年平均1.29次急性加重，
10 mg组：1.02次，
25 mg组：1.04次。
说明药物可明显降低疾病反复发作频率。
2. 更多患者保持稳定状态
使用Brensocatib的患者中，约48.5%一年内无急性加重，
安慰剂组仅为40.3%。
这意味着更多患者可以维持相对稳定的病情。
3. 肺功能下降减缓
在高剂量组（25 mg）中：肺功能指标FEV1下降幅度明显小于安慰剂组。
提示该药可能具有延缓疾病进展的作用。
五、未来应用前景
目前，Brensocatib：已向欧洲药品管理局（EMA）提交上市申请，正在接受美国FDA优先审评。
专家预计：有望在近期获批（尤其是在美国），可能成为首个针对非囊性纤维化支气管扩张症的靶向药物。
此外，该药还在探索其他适应症，包括：
慢性鼻窦炎（无鼻息肉型），
化脓性汗腺炎（Hidradenitis suppurativa），
其他中性粒细胞驱动的炎症性疾病。
六、总结：从对症治疗迈向机制干预
Brensocatib的出现代表了支气管扩张症治疗理念的重要转变：
从“控制症状”走向“干预疾病机制”，
从抗感染为主，转向调控免疫反应。
如果后续审批顺利，这类DPP-1抑制剂有望：降低急性加重，延缓肺功能恶化，改善患者长期预后。