自2021年12月15日起，Brukinsa（泽布替尼Zanubrutinib）正式进入德国市场，用于治疗瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症（Morbus Waldenström）。
瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症是一种罕见疾病，也是最常见的淋巴浆细胞性淋巴瘤类型。约90%的患者存在 MYD88 基因突变，但该突变并非此病特有。该病以分泌单克隆 IgM（免疫球蛋白 M）的淋巴浆细胞浸润骨髓为特征，同时伴随 B 细胞受体信号通路的持续激活。尽管近年来对该病的理解和治疗取得了进展，但目前尚无治愈方法。
什么是 Brukinsa？适用于哪些情况？
Brukinsa（泽布替尼Zanubrutinib）是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，适用于以下患者：
已接受至少一种既往治疗的瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者。
不适合化学免疫治疗的初治患者。
Brukinsa 的用法用量
剂型：硬胶囊，口服给药。
推荐剂量：每日总剂量为 320 毫克，可一次性服用或分为每天两次，每次 160 毫克服用。
剂量调整：对于出现 3 级或更高不良反应的患者，可能需要调整剂量。
Brukinsa 的作用机制
BTK 抑制机制：Zanubrutinib 通过与 BTK 活性位点上的半胱氨酸残基形成共价键，抑制酶的活性。
抑制效果：BTK 是 B 细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体信号通路的重要组分。抑制 BTK 后，可干扰恶性 B 细胞的增殖、迁移、化学趋向性和黏附性，从而减缓病情进展。
禁忌症
对 Zanubrutinib 或其任一成分过敏的患者禁止使用 Brukinsa。
药物相互作用
Zanubrutinib 主要通过酶 CYP3A4 代谢，与其他药物可能发生以下相互作用：
CYP3A4 抑制剂
强效抑制剂可增加 Zanubrutinib 的暴露量，建议将剂量调整为每天 80 毫克，包括：
抗真菌药：伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、酮康唑
抗生素：克拉霉素
抗病毒药：茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦
中效抑制剂需将剂量减至每天 160 毫克；弱效抑制剂无需调整剂量。
CYP3A4 诱导剂
强效和中效诱导剂（如利福平、卡马西平、圣约翰草等）可能降低 Zanubrutinib 的暴露量，应避免使用。
CYP-底物药物
Zanubrutinib 是 CYP3A 和 CYP2C19 的弱诱导剂，与治疗窗口窄的药物（如芬太尼、西罗莫司）合用需谨慎。
P-糖蛋白底物药物
与口服 P-糖蛋白底物（如地高辛）合用可能增加药物浓度，应谨慎。
研究结果：ASPEN 研究
Brukinsa 的安全性和有效性基于 ASPEN 研究（一项随机、开放、多中心 III 期临床试验）。
研究设计：
201 名 BTK 抑制剂初治患者随机分配到 Zanubrutinib 组（102 人）和 Ibrutinib（依鲁替尼）组（99 人）。
Zanubrutinib 组每天 160 毫克两次；Ibrutinib 组每天 420 毫克一次。
研究结果：
总体反应率：Zanubrutinib 组 77%，Ibrutinib 组 78%。
非常好的部分缓解率：Zanubrutinib 组 28%，Ibrutinib 组 19%，但差异无统计学意义（p=0.09）。
疾病进展率：治疗 18 个月后，85% 的 Zanubrutinib 组患者和 84% 的 Ibrutinib 组患者无疾病进展。
研究表明，Brukinsa 在延缓瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症病情进展方面具有显著疗效，且毒性低于其他治疗方案。