近年来，乳腺癌治疗领域不断出现新的突破。尤其是在早期、未发生远处转移的乳腺癌治疗中，一类名为CDK4/6抑制剂的靶向药物正在逐渐改变治疗策略。
在奥地利施拉德明举行的医药继续教育大会 Pharmacon Kongress Schladming 上，来自慕尼黑 LMU Klinikum München 乳腺中心的肿瘤学专家 Rachel Würstlein 教授介绍了这一药物类别在早期乳腺癌中的研究进展及其潜在意义。
一、乳腺癌：女性最常见的恶性肿瘤之一
乳腺癌是女性最常见的癌症类型之一。统计显示，大约每7名女性中就有1人在一生中可能罹患乳腺癌。
乳腺癌的治疗方案通常需要根据肿瘤的生物学特征进行个体化选择，主要包括以下几个关键因素：
疾病分期，
是否已经发生远处转移，
早期乳腺癌（未转移），
晚期或转移性乳腺癌，
激素受体状态，是否表达雌激素受体或孕激素受体（HR阳性），
HER2状态，
是否表达HER2生长因子受体。
在所有乳腺癌类型中，HR阳性、HER2阴性是最常见的一种分子亚型。这类肿瘤通常对**内分泌治疗（激素治疗）**较为敏感，因此长期以来，内分泌治疗一直是其重要的基础治疗手段。
二、CDK4/6抑制剂：靶向肿瘤细胞周期
CDK4/6抑制剂是一类靶向抗肿瘤药物，其作用机制与肿瘤细胞的增殖过程密切相关。在细胞分裂过程中，细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）与CDK4和CDK6（细胞周期蛋白依赖性激酶4和6）共同作用，推动细胞从G1期进入S期，从而促进细胞分裂。
在HR阳性乳腺癌中，这一通路常常被过度激活，使癌细胞不断增殖。CDK4/6抑制剂通过阻断这一信号通路，使癌细胞停留在G1期，从而抑制肿瘤生长。
目前在欧洲和许多国家已经获批使用的三种CDK4/6抑制剂包括：
Palbociclib（商品名：Ibrance），
Ribociclib（商品名：Kisqali），
Abemaciclib（商品名：Verzenios）。
这些药物最初被批准用于HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。在这一领域，它们被认为是近年来最重要的治疗突破之一，显著延长了患者的无进展生存期和总体生存期。
三、治疗策略的扩展：进入早期乳腺癌领域
近年来，研究人员开始探索CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌的辅助治疗（adjuvant therapy）中的作用。所谓辅助治疗，是指患者在接受手术切除肿瘤后，为了降低复发风险而进行的药物治疗。
1.Abemaciclib率先获批
2022年，Abemaciclib成为首个被批准用于高复发风险早期HR+/HER2-乳腺癌的CDK4/6抑制剂。
其使用方式为：
与内分泌治疗联合使用，
作为术后辅助治疗，
主要适用于复发风险较高的患者群体。
2.Ribociclib适应证扩大
随后在2023年11月，**Ribociclib**的适应证也进一步扩大，开始用于早期乳腺癌辅助治疗。
这标志着CDK4/6抑制剂正在从晚期治疗逐步进入早期干预阶段。
四、重要研究：NATALEE临床试验
在正在进行的III期临床研究 NATALEE trial 中，研究人员评估了Ribociclib联合内分泌治疗在早期乳腺癌中的疗效。
研究共纳入 5101名患者，随机分为两组：
1.一组接受
芳香化酶抑制剂
Letrozole，
或 Anastrozole。
加安慰剂
2.另一组接受
芳香化酶抑制剂
加 Ribociclib。
Ribociclib的给药方案为：
400 mg口服，
连续服用3周，
停药1周。
需要注意的是，这一剂量低于转移性乳腺癌治疗中的600 mg起始剂量。
研究结果发表于医学期刊 The New England Journal of Medicine。
研究结果
在约3年的随访期内：
Ribociclib联合治疗组复发率：9.6%，
单纯内分泌治疗组复发率：12.9%。
换句话说：
复发风险绝对下降3.3个百分点，
相对风险降低约25.2%。
这一结果表明，CDK4/6抑制剂有望显著降低早期乳腺癌复发风险。
五、CDK4/6抑制剂仍不能替代化疗
尽管研究结果令人鼓舞，但专家强调：
目前CDK4/6抑制剂尚不能取代化疗。
在NATALEE研究中，大多数患者属于高复发风险人群，因此在接受CDK4/6抑制剂治疗之前，通常已经完成了化疗。
换句话说：
当前治疗策略仍然是：手术 → 化疗 → 内分泌治疗 ± CDK4/6抑制剂，
而不是直接用CDK4/6抑制剂替代化疗。
六、未来研究：是否可以免除化疗？
未来一个关键问题是：部分患者是否可以通过CDK4/6抑制剂而避免化疗？
这一问题正在由 ADAPTcycle trial 研究进行探索。
该研究将重点评估：
中等风险或中高风险早期乳腺癌患者，
在未接受化疗的情况下，
使用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，
是否能够获得同样良好的预后。
预计该研究结果将在2027年公布。
如果结果积极，未来部分患者可能能够：
避免化疗带来的副作用，
通过更精准的靶向治疗控制疾病。
七、总结
乳腺癌治疗正在进入精准医学时代。CDK4/6抑制剂的出现，为HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者提供了重要的新治疗选择。当前研究表明，这类药物不仅能改善转移性乳腺癌的治疗效果，也可能在早期乳腺癌辅助治疗中降低复发风险。
不过，目前仍需更多研究来回答关键问题，例如：
哪些患者最适合使用CDK4/6抑制剂？
是否能够在某些人群中替代化疗？
最佳治疗持续时间是多少？
随着未来临床研究结果的不断公布，早期乳腺癌的治疗策略有望进一步优化，让更多患者获得更好的长期生存和生活质量