CagriSema:被寄予厚望的减重新药未达预期

诺和诺德(Novo Nordisk)近日公布了其新型减重药物 CagriSema(Cagrilintid/Semaglutid)的两项 III 期临床研究结果。虽然该药组合同样显示了减重效果,但总体表现未达到最初的高预期,与现有竞争产品相比优势有限。尽管如此,诺和诺德仍表示乐观,将继续推进 Redefine 项目相关研究。

研究背景与设计
CagriSema 被视为 Ozempic(司美格鲁肽)的潜在继任者,旨在通过双重机制促进体重下降:Amylin 类似物 Cagrilintid 以及 GLP-1 受体激动剂 Semaglutid。Cagrilintid 模拟天然激素 Amylin 的作用,可调节食欲并延缓胃排空,从而增强减重效果;Semaglutid 通过增加饱腹感、减少热量摄入进一步帮助减重。

Redefine 1 和 Redefine 2 两项 III 期临床试验均评估了 CagriSema 的减重效果和安全性:
Redefine 1:针对超重或肥胖成人(无 2 型糖尿病)。
Redefine 2:针对伴有 2 型糖尿病的超重或肥胖成人。

显著的体重下降
Redefine 1:在为期 68 周的治疗中,完全依从治疗的受试者平均减重 22.7%,无论依从性如何平均减重 20.4%。其中,肥胖者中有 50.7% 的体重指数(BMI)降至 30 kg/m² 以下(初始平均 BMI 为 38),脂肪量下降 35.7%,瘦体重下降 14.4%。
Redefine 2:在 2 型糖尿病患者中,平均减重 15.7%(完全依从治疗)或 13.7%(无依从性限制)。其中 83.6% 的受试者体重下降 ≥5%,65.6% ≥10%,43.9% ≥15%,22.9% ≥20%,均明显优于安慰剂组。

尽管减重数据可观,但与竞争药物相比并无明显优势。例如,在类似患者群体中,Mounjaro(提尔泽帕肽)和 Wegovy(司美格鲁肽)也能达到 15%-17% 的平均减重。

不良反应限制治疗效果
CagriSema 的不良反应与 GLP-1 受体激动剂类药物一致,主要为轻至中度的胃肠道症状,如恶心、便秘和呕吐。由于不良反应,Redefine 2 中有 8.4% 的受试者终止治疗,Redefine 1 为 6.0%,略高于同类药物。

诺和诺德研究负责人 Timothy Garvey 教授表示:“CagriSema 的减重效果位于现有干预措施可达到的高端水平。” 开发负责人 Martin Holst Lange 补充:“这些结果增强了我们对 CagriSema 的信心,Redefine 项目将继续推进。” 2025 年 6 月,Redefine 11 期 III 临床研究也已启动,将进一步评估 CagriSema 的减重潜力及长期安全性。

前景与评价
此前,诺和诺德曾高度乐观地预测 CagriSema 可实现约 25% 的体重减轻,相比 Wegovy 的约 15%,被认为是肥胖治疗的重大突破。然而,实际 III 期数据表明,在糖尿病患者中平均减重 15.7%,略低于预期,且因副作用终止治疗的比例偏高。综合来看,CagriSema 虽有效,但未达到原先设定的高预期,也未显著超越现有竞争产品。

科普小结
CagriSema 是一种结合 Amylin 类似物和 GLP-1 受体激动剂的减重药,通过调节食欲和延缓胃排空实现减重。临床研究显示,其减重效果明显,但与现有药物差异不大,胃肠道副作用仍需关注。对于肥胖或伴糖尿病的患者,CagriSema 提供了一种可选的药物干预方案,但不应被视为“革命性突破”,仍需结合饮食、运动及综合治疗策略使用。