自 2022 年 1 月 15 日起，Cibinqo（阿布昔替尼Abrocitinib）作为一种新型口服 Janus 激酶（JAK）抑制剂，用于治疗特应性皮炎（神经性皮炎）正式在德国上市。这是继 Baricitinib（Olumiant）和 Upadacitinib（Rinvoq）之后，第三种专门用于治疗神经性皮炎的 JAK 抑制剂。
Cibinqo 是辉瑞公司推出的一种 Janus 激酶抑制剂阿布昔替尼，适用于接受系统性治疗的中重度特应性皮炎成年患者的口服治疗。
Cibinqo 的使用方法
Cibinqo 为口服制剂，每天一次，可与餐或不与餐同服，每天尽量在同一时间服用。如与餐同服，可减少恶心。
推荐剂量
初始推荐剂量为每天一次 200 mg。
对于 65 岁及以上患者，推荐初始剂量为每天一次 100 mg。
根据疗效和耐受性，可调整剂量高低；维持治疗应尽量使用最低有效剂量。
每日最大剂量为 200 mg。
Cibinqo 的作用机制
阿布昔替尼Abrocitinib是一种口服 JAK1 选择性抑制剂，可抑制多个在特应性皮炎病理生理过程中起重要作用的细胞因子信号通路，包括 IL-4、IL-13、IL-31 和干扰素-γ。
Janus 激酶（JAK）家族是一组细胞质酪氨酸激酶，通过多种细胞因子信号通路发挥作用。通过调节 JAK-STAT 信号通路，JAK1 在细胞增殖和分化过程中起关键作用。阿布昔替尼通过抑制 JAK1，阻止 STATs 的磷酸化和激活，从而调节这些信号通路。
禁忌症
Cibinqo 不适用于孕妇和哺乳期妇女。此外，以下患者禁止使用阿布昔替尼：
对活性成分或其他成分过敏
活动性、严重的全身性感染（如结核病）
严重肝功能障碍
药物相互作用
Cibinqo 对其他药物的潜在影响
阿布昔替尼通过 CYP2C19 和 CYP2C9 酶主要代谢，也涉及 CYP3A4 和 CYP2B6 酶。
活性代谢物通过肾脏排泄，是有机阴离子转运蛋白 3 (OAT3) 的底物。
抑制或诱导这些酶和转运蛋白的药物可能影响阿布昔替尼的药物暴露水平。
与 CYP2C19/CYP2C9 抑制剂的联合使用
与氟伏沙明（CYP2C19 抑制剂）或氟康唑（CYP2C19 和 CYP2C9 抑制剂）联合使用，可使阿布昔替尼暴露水平分别增加 91% 和 155%。
与 CYP2C19/CYP2C9 诱导剂的联合使用
与利福平（CYP 酶强诱导剂）联合使用时，阿布昔替尼暴露水平降低约 56%。
对胃 pH 值影响的药物
当胃 pH 值升高（大于 4）时，阿布昔替尼的吸收可能减少。
对其他药物的潜在影响
阿布昔替尼是 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂，与 Dabigatranetexilat（P-gp 底物）联合使用时，其暴露水平可能增加。
临床研究
Cibinqo 的安全性和有效性在三项随机、安慰剂对照的 III 期临床试验中进行了评估，包括为期 12 周的单药治疗（MONO-1 和 MONO-2）和为期 16 周的联合治疗（COMPARE）。
结果
在 12 周或 16 周时，与安慰剂相比，接受 100 mg 或 200 mg 阿布昔替尼治疗的患者中显著更多的人达到了主要疗效终点（IGA 0 或 1，EASI-75）。对于未能从其他治疗中受益的患者，阿布昔替尼显示出更早的止痒效果。
在长期扩展研究（EXTEND）中，阿布昔替尼显示出持续疗效，且无论在治疗 48 周时的反应维持率，还是后续治疗中的后续反应率均具有显著临床优势。