德国氯吡格雷(Clopidogrel)预防和治疗因血小板高聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍

氯吡格雷是一种常用于预防血栓形成的药物,尤其适合那些无法耐受阿司匹林(ASS,Acetylsalicylsäure)治疗的患者。在血栓风险特别高的情况下,氯吡格雷也可以与阿司匹林联合使用,以增强保护效果。

氯吡格雷的作用机制
氯吡格雷本身是一种前药(Prodrug),需要在体内经肝脏内细胞色素P450酶(特别是CYP2C19)代谢后,转化为活性代谢产物。该代谢物通过不可逆地阻断血小板表面的P2Y12受体,抑制血小板间通过纤维蛋白原连接,从而防止血小板聚集形成血栓。

与低剂量阿司匹林类似,氯吡格雷的抗血小板作用也是不可逆的,因此药效会持续至血小板的自然寿命结束(约7至10天)。停药后,血小板功能需要大约一周时间才能恢复。由于氯吡格雷和阿司匹林的作用机制互补,两者联合使用时能发挥协同效应。

氯吡格雷的适应症
氯吡格雷主要用于预防和治疗动脉血栓形成相关的疾病,包括:
急性冠脉综合征(如心绞痛或心肌梗死)
缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)
外周动脉闭塞性疾病(如下肢动脉硬化)

在心血管事件发生后,医生通常会根据具体病情,联合使用氯吡格雷和阿司匹林一段时间以进行二级预防。联合治疗持续数周到数月不等,随后因出血风险增加,需根据风险评估决定是否单独保留一种抗血小板药物继续治疗。

对于患有房颤且存在血管事件风险、但又无法接受维生素K拮抗剂(如华法林)治疗的患者,若其出血风险较低,可长期联合使用氯吡格雷和阿司匹林以预防血栓形成。

氯吡格雷禁用于严重肝功能障碍患者和存在活动性出血(如消化道出血、脑出血)的患者。

氯吡格雷的用法与剂量
氯吡格雷的标准维持剂量为每天75毫克,一般可在餐前或餐后服用。除75毫克的常规片剂外,还有300毫克剂量的片剂,主要用于治疗开始时的一次性负荷剂量,而不是用于长期维持治疗。

氯吡格雷在孕期和哺乳期的使用
根据药品说明书,出于谨慎原则,孕妇应避免使用氯吡格雷,哺乳期妇女也不推荐服药期间哺乳。然而,根据德国柏林夏里特医院药物警戒与胚胎毒性中心(Embryotox)的资料,如果阿司匹林(低剂量)治疗效果不足或患者对阿司匹林过敏,在权衡利弊后,可以在妊娠期间使用氯吡格雷。由于药物可能通过乳汁分泌,建议在氯吡格雷治疗期间避免母乳喂养。

氯吡格雷的药物相互作用
氯吡格雷的活化过程涉及多个细胞色素P450酶,尤其是CYP2C19,因此存在较多药物相互作用:
CYP2C19抑制剂(如奥美拉唑、埃索美拉唑)可减弱氯吡格雷疗效,因此应尽量避免,必要时可选择替代药物如泮托拉唑。
CYP2C19诱导剂或抑制剂使用时需特别注意,如抗病毒药物利托那韦(常用于HIV治疗或COVID-19治疗药物Paxlovid®中)也会影响氯吡格雷效果。

非甾体抗炎药(NSAIDs)、COX-2抑制剂及**选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)**可增加出血风险,因此与氯吡格雷合用时需小心监测。

此外,患者若为CYP2C19慢代谢型个体,氯吡格雷的抗血小板效果可能降低,部分情况下可通过基因检测进行代谢能力评估。

氯吡格雷与相关药物的区别
氯吡格雷与噻氯匹定(Ticlopidin)和普拉格雷(Prasugrel)同属于噻吩并吡啶类(Thienopyridine类)或P2Y12受体拮抗剂家族。若患者对其中一种药物发生过敏反应,可能存在交叉过敏的风险。