一、适应证扩展在即：COPD 或将纳入治疗范围
度普利尤单抗（Dupilumab，商品名 Dupixent®）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的应用正逐步走向临床。2024 年 5 月底，欧洲药品管理局（EMA）下属的人用药品委员会（CHMP）正式建议，将该药的适应证扩展至用于治疗慢性阻塞性肺疾病。这意味着，度普利尤单抗有望迎来其在欧洲的第六个适应证。
二、从皮肤到呼吸道：度普利尤单抗的既往适应证
目前，度普利尤单抗已在欧洲获批用于多种以 2 型炎症为主要机制的疾病，包括特应性皮炎、哮喘、伴鼻息肉的慢性鼻窦炎以及嗜酸性食管炎。不久前，该药还新增了结节性痒疹这一适应证。随着研究证据的不断积累，合并 2 型炎症特征的 COPD 也有望成为其新的治疗领域。
三、适用人群：标准治疗下仍控制不佳的 COPD 患者
根据 EMA 人用药品委员会的推荐意见，度普利尤单抗未来可用于成人 COPD 患者，这类患者在接受充分、规范的标准治疗后，疾病仍未得到有效控制。
所谓“最大化标准治疗”，通常包括吸入性三联治疗方案，即吸入性糖皮质激素（ICS）联合长效 β₂ 受体激动剂（LABA）和长效抗胆碱能药物（LAMA）。对于不适合使用 ICS 的患者，则采用 LABA 与 LAMA 的双联治疗。在此基础上仍频繁急性加重、症状控制不佳者，可能成为度普利尤单抗的潜在获益人群。
四、关键证据来源：NOTUS Ⅲ 期临床研究
此次适应证扩展的推荐，主要基于 NOTUS Ⅲ 期临床研究的结果。该研究评估了度普利尤单抗作为附加治疗（add-on therapy），在合并 2 型炎症的成人未控制 COPD 患者中的疗效与安全性。
研究中，2 型炎症的定义为外周血嗜酸性粒细胞计数不低于 300 个/微升。所有受试者均已接受最大化治疗，几乎全部患者使用的是吸入性三联治疗方案。
在 935 名入组患者中，研究对象每两周皮下注射一次 300 mg 度普利尤单抗或安慰剂。研究的主要终点为中度或重度 COPD 急性加重的年发生率。
结果显示，度普利尤单抗组的年化急性加重发生率为 0.86，而安慰剂组为 1.30。与安慰剂相比，度普利尤单抗在 52 周内将中重度急性加重风险降低了约 34%。此外，在肺功能改善等次要终点方面，度普利尤单抗同样达到了预期效果。
五、安全性观察：总体耐受性良好
在安全性方面，两组患者的不良事件发生率基本相当，均约为 66%。与安慰剂相比，度普利尤单抗组中较为常见的不良反应包括背部疼痛、新冠病毒感染、腹泻、鼻咽炎和头痛等。总体来看，其安全性特征与既往在其他适应证中的观察结果一致。
六、研究一致性：BOREAS 研究结果的再次验证
生产企业赛诺菲在新闻稿中指出，NOTUS 研究的数据进一步验证了此前 BOREAS Ⅲ 期研究的积极结果。BOREAS 研究同样纳入了 939 名 COPD 患者，得出了方向一致的结论。
赛诺菲强调，度普利尤单抗是十余年来首个在 COPD 领域取得突破性进展的创新治疗方案，也是首个针对 COPD 的靶向生物制剂治疗，为部分 COPD 患者提供了全新的治疗思路。
七、作用机制回顾：靶向 2 型炎症通路
度普利尤单抗是一种全人源单克隆抗体，其作用机制是同时抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）的信号通路。这两种细胞因子是 2 型炎症反应的关键驱动因素，在多种过敏性和炎症性疾病中发挥核心作用。
近年来研究发现，在一部分 COPD 患者中，2 型炎症同样参与疾病发生和反复急性加重。针对这一炎症通路进行精准干预，正成为 COPD 个体化治疗的重要发展方向。