儿童重度新冠反应可能与爱泼斯坦-巴尔病毒有关

科学家们发现了儿童严重炎症反应——PIMS(儿童多系统炎症综合征)可能的原因。PIMS是一种罕见的疾病,可在儿童和青少年感染新冠病毒数周后出现,病情可能危及生命。研究结果显示,这种炎症性休克可能与另一种病原体——爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)的再激活有关。

爱泼斯坦-巴尔病毒是传染性单核细胞增多症(即“腺热”)的病原体。根据柏林夏里特大学医院的资料,大多数感染者并未察觉自己感染过该病毒;约有90%的人在一生中会感染此病毒。但感染有时会引发类似流感的症状,并可能需要数周时间恢复。

爱泼斯坦-巴尔病毒可多年后再激活
即便在急性EBV感染痊愈后,病毒仍会在体内存在。研究作者、夏里特大学风湿科儿童医生蒂尔曼·卡利尼奇(Tilmann Kallinich)教授解释说,EBV会潜伏在身体的多种细胞中,终身存在。“如果免疫系统受损,病毒可能在首次感染多年后再次活跃。”

科学家们在患PIMS的儿童身上正是观察到了这种再激活现象。他们在《自然》杂志上指出,儿童的免疫系统在新冠感染后被扰乱,无法继续控制潜伏的EBV感染。

对于这些儿童之前是否经历过有症状的急性EBV感染,或感染未被察觉,目前尚不清楚。卡利尼奇与另一位研究作者、免疫学家米尔-法尔辛·马什雷吉(Mir-Farzin Mashreghi)表示,相关情况仍待进一步研究。马什雷吉是德国风湿病研究中心(DRFZ)副科学主管,也在夏里特医院从事研究。

PIMS可有效治疗
患PIMS的儿童通常在感染新冠病毒4至8周后出现心脏功能减退、高热及皮疹等症状。患者需住院治疗,其中约一半需要进入重症监护室。

研究人员表示,PIMS是可治疗的,大多数儿童最终能够康复。根据德国儿童感染学会(DGPI)统计,从2020年1月至2023年4月,德国共报告926例PIMS病例。研究团队认为,实际病例可能更多。目前德国尚未出现死亡报告。

在本研究中,夏里特大学与DRFZ的专家对145名年龄在2至18岁的儿童进行了调查。这些儿童在2021至2023年因PIMS分别在夏里特及法国、意大利、土耳其和智利的医院接受治疗。研究中还选取了105名曾感染新冠但未发展为PIMS的儿童作为对照。

免疫细胞无法对抗病毒
研究发现,大约三分之二的PIMS儿童血液中存在被EBV感染的B细胞,而对照组儿童未发现这种情况。B细胞属于白细胞,与T细胞一起构成免疫系统中能够适应新病原体的部分。

所有PIMS儿童体内的EBV特异性T细胞数量增加,这表明病毒的再激活极可能是导致疾病的关键因素,马什雷吉解释道。

此外,科学家们在80%的PIMS儿童体内发现了EBV特异性抗体,这显示身体试图主动抵御病毒,但未能成功。

研究表明,这种免疫失败与一种名为TGF-β的信号分子异常升高有关。新冠感染使儿童体内产生大量TGF-β,该分子抑制免疫细胞功能,削弱对EBV的抵抗力,从而导致病毒再度繁殖。随后,身体产生更多针对病毒的免疫细胞,但这些细胞仍无法发挥作用。

研究成果或对其他新冠相关疾病有启示
“最终,这会引发极度炎症反应,可能损伤器官,并有生命威胁,”马什雷吉表示。

研究者指出,这一发现或有助于理解其他新冠相关疾病,例如长期新冠(Long Covid)。已有研究表明,潜伏病毒的再激活可能在长期新冠中发挥作用。马什雷吉说:“如果长期新冠与PIMS存在类似机制,抑制TGF-β或许可以成为潜在治疗方案。”

PIMS的病例情况
德国儿童感染学会的马库斯·胡夫纳格尔(Markus Hufnagel)教授表示,自2022年秋以来,PIMS病例仅零星出现。这可能与人群整体免疫力提高有关,包括儿童在内。PIMS通常仅在首次接触SARS-CoV-2病毒后发生。

此外,自2022年秋以来,新冠病毒变异株可能对首次接触的免疫系统刺激较弱,或者相关病例症状较轻,因此未被诊断为PIMS,胡夫纳格尔补充道。