皮肤感染是人们就医的常见原因之一。据统计,2005年美国有约1420万人因皮肤感染接受门诊治疗,约85万人需住院治疗。最常见的皮肤感染类型包括脓肿、丹毒和蜂窝织炎。在德国,依据专业学会的治疗指南,皮肤感染通常使用克林霉素或β-内酰胺类抗生素治疗。然而,近年来复方新诺明(Cotrimoxazol,即甲氧苄啶/磺胺甲噁唑)在这一适应症中使用频率下降,可能与其磺胺成分相关的不良反应有关。
尽管如此,磺胺类抗生素自1935年由Gerhard Domagk发现以来,曾挽救了数以百万计的生命。例如,在非洲,复方新诺明被广泛用于HIV感染者(包括儿童)预防和治疗肺孢子菌肺炎(PCP)和弓形虫病。许多HIV患者需长期服用该药,且在Whipple病治疗中,复方新诺明也常被作为首选药物,疗程通常长达一年。
随机对照研究:复方新诺明 vs 克林霉素
近期,美国发布了一项大型、设计严谨的前瞻性随机双盲对照试验,比较了复方新诺明与克林霉素在治疗非复杂性皮肤感染(如脓肿、丹毒)方面的疗效与安全性。
研究设计简述:
纳入患者:524名门诊患者,其中包括155名儿童;
感染类型:160例脓肿(直径>5厘米),280例丹毒,82例为混合型;
治疗方式:
克林霉素组:每日3次,每次300毫克(n = 264);
复方新诺明组:每日2次,160/800毫克(甲氧苄啶/磺胺甲噁唑)(n = 260);
所有脓肿均接受了切开引流;
干预持续时间:10天;
研究为双盲设计,两组服药数目一致,以排除观察者偏倚。
病原体分布及耐药情况:
**金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)**是最常见的致病菌,占41.4%(217人);
其中77%为耐甲氧西林金葡菌(MRSA);
21株MRSA对克林霉素耐药,仅1株对复方新诺明耐药;
其他病原体包括:
草绿色链球菌(Viridans组链球菌):3.4%;
化脓性链球菌(S. pyogenes):1.5%。
疗效结果:
主要终点:治疗7-10天后的临床治愈率;
在意向治疗(ITT)分析中:
克林霉素组治愈率:80.3%;
复方新诺明组治愈率:77.7%(P = 0.52,无统计学差异);
在完成治疗并接受随访的患者中(n = 466):
克林霉素组治愈率:89.5%;
复方新诺明组治愈率:88.2%(P = 0.77,无显著差异);
无论成人还是儿童、脓肿还是丹毒,两组疗效无显著差异。
安全性评估:
两组不良反应发生率相似;
最常见副作用为腹泻(约10%)和恶心(2-3%);
无严重不良事件;
未发现与艰难梭菌相关的腹泻。
总结与临床意义:
这项研究表明,在治疗**非复杂性细菌性皮肤感染(如脓肿、丹毒)**方面,复方新诺明的疗效与克林霉素相当。值得注意的是,在约一半患者中分离出金黄色葡萄球菌,且多为MRSA。复方新诺明在MRSA感染中耐药率较低,是其治疗优势之一。
此外,该药物整体耐受性良好,常规10天疗程内不良反应较轻微,无需特殊监护。
补充建议:复方新诺明的皮肤感染适应症
根据当前研究与临床经验,复方新诺明可作为以下情况的选项之一:
非复杂性皮肤软组织感染(脓肿、丹毒)尤其合并疑似或确诊MRSA感染者;
对克林霉素不耐受或存在耐药性的替代治疗;
HIV感染者皮肤并发症的经验性治疗;
需简化服药频率或提高依从性的患者(每日2次服用)。