在严重真菌感染的治疗中，Cresemba®（伊萨伏康唑，Isavuconazol）是一种重要的新型抗真菌药物。它为那些对常规治疗不耐受或疗效不足的患者，尤其是在危及生命的侵袭性真菌感染中，提供了新的治疗选择。本文将从适应症、作用机制、用法用量、副作用、注意事项及相关研究等方面，帮助大家全面了解这一药物。
适应症
Cresemba主要用于治疗以下严重真菌感染：
侵袭性曲霉病（Aspergillose）
这是一种由曲霉菌引起的严重真菌感染，常发生于免疫力低下的人群，如接受化疗、器官移植或长期应用免疫抑制剂的患者。
黏菌病（Mucormykose）
一种极为罕见但致死率极高的真菌感染，常见于糖尿病控制不佳或免疫功能严重受损的患者。
Cresemba既有胶囊剂型（适用于6岁以上儿童及成人），也有静脉输注剂型（适用于1岁以上儿童及成人），当两者剂量等效时可以互换。特别是在不适合使用两性霉素B（Amphotericin B）的患者中，Cresemba是重要的替代方案。
药理作用与机制
伊萨伏康唑属于三唑类抗真菌药物。其前体药物（伊萨伏康唑硫酸盐）在体内转化为活性成分，通过抑制真菌细胞膜合成所必需的麦角固醇（Ergosterol），破坏真菌细胞膜的完整性，从而抑制真菌生长并发挥杀灭作用。
用法与剂量
成人推荐剂量：起始阶段为200毫克，每8小时一次，共48小时；随后改为维持剂量200毫克，每日一次。
儿童和青少年：剂量根据体重调整。
剂型转换：由于口服生物利用度高达98%，患者可在胶囊与注射制剂之间切换。
疗程：需根据病情和临床疗效决定，若治疗超过6个月，需评估长期用药的风险与获益。
药物相互作用
伊萨伏康唑的代谢主要通过肝脏的CYP3A4/3A5酶系统，因此与多种药物可能发生相互作用：
CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）可降低其血药浓度，导致疗效下降。
CYP3A4抑制剂（如酮康唑、某些抗病毒药）可升高其血药浓度，增加毒副作用风险。
伊萨伏康唑本身为中等强度的CYP3A4抑制剂，可能影响其他药物（如免疫抑制剂或部分心律药物）的代谢。
还可弱效诱导CYP2B6，并影响P-糖蛋白转运系统，因此需要谨慎联合用药。
禁忌与注意事项
已知对伊萨伏康唑或其他唑类抗真菌药过敏者禁用。
禁用于合并家族性短QT综合征的患者。
与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或强效诱导剂（如利福平）合用时禁用。
对于严重肝功能损伤患者，使用安全性尚未明确，应谨慎使用。
孕妇不建议使用，除非感染严重且危及生命；哺乳期女性需暂停哺乳。
临床研究与疗效证据
Cresemba的上市基于两项关键临床试验：
SECURE研究：一项随机、双盲的III期试验，比较伊萨伏康唑与伏立康唑治疗侵袭性曲霉病的疗效。结果显示，两者在42天总生存率方面疗效相当（伊萨伏康唑18.6%，伏立康唑20.2%），说明其效果不劣于传统用药。
VITAL研究：一项开放性研究，纳入146例患者，其中37例为黏菌病患者。42天生存率为62%，死亡率为38%，与既往文献报道的治疗结果相当。
总结
Cresemba（伊萨伏康唑）是一种新型三唑类抗真菌药，适用于治疗侵袭性曲霉病和黏菌病，尤其适合对两性霉素B不耐受的患者。它具有口服吸收好、剂型可转换、疗效确切等优点，但同时需要注意药物相互作用、肝功能监测及潜在的不良反应。对于免疫低下且合并严重真菌感染的患者而言，Cresemba无疑是一项重要的治疗选择。