胰腺癌一直被认为是预后最差的恶性肿瘤之一，尤其是发生远处转移后，患者治疗选择十分有限。近日，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项Ⅲ期临床研究结果显示，新型口服RAS抑制剂Daraxonrasib显著延长了晚期胰腺癌患者的生存期，引起国际肿瘤学界广泛关注。
德国多个肿瘤学专业学会随后联合发表声明，呼吁尽快推动该药上市，让符合条件的患者尽早获益。
一、为何胰腺癌治疗如此困难？
胰腺导管腺癌是最常见的胰腺癌类型，也是恶性程度最高的肿瘤之一。
由于早期症状隐匿，大多数患者确诊时已属于局部晚期或发生远处转移，失去手术机会。即使接受标准化疗，疾病也容易进展，因此总体生存率一直较低。
近年来，早期胰腺癌的综合治疗取得了一定进展，但对于转移性胰腺癌，尤其是一线治疗失败后的患者，仍缺乏疗效理想的新药。
二、RAS基因突变是胰腺癌的重要驱动因素
RAS基因是人体重要的致癌基因之一。研究显示，超过90%的胰腺导管腺癌患者存在RAS基因异常，其中以KRAS第12密码子（KRAS Codon 12）突变最为常见。
长期以来，RAS一直被认为是抗癌药物研发中最难攻克的靶点之一。近年来，随着靶向药物研发不断突破，RAS抑制剂逐渐成为精准治疗的新方向。
Daraxonrasib是一种新一代口服RAS抑制剂，能够抑制活化状态下的RAS蛋白，无论是突变型还是野生型RAS均具有抑制作用，因此被认为具有较大的临床应用潜力。
三、Ⅲ期研究结果令人鼓舞
此次公布的数据来自国际多中心、随机Ⅲ期临床研究RASolute 302。研究共纳入500例既往接受过至少一种含氟嘧啶或吉西他滨化疗方案治疗、但疾病仍进展的转移性胰腺导管腺癌患者，其中包括4家德国医学中心参与研究。
患者按照1∶1随机分配，分别接受：
Daraxonrasib治疗；
医生选择的标准化疗方案，包括吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（Gemcitabine/nab-paclitaxel）、mFOLFIRINOX、脂质体伊立替康联合5-FU/LV（Nal-Iri/5-FU/LV）或FOLFOX等。
研究结果显示，与标准化疗相比，Daraxonrasib在多个关键疗效指标上均取得明显优势。
四、生存时间几乎翻倍
研究数据显示：
客观缓解率达到31.6%，而标准化疗组为11.2%；
中位无进展生存期（PFS）达到7.2个月，约为对照组的两倍；
中位总生存期（OS）达到13.2个月，而对照组仅为6.7个月。
研究人员认为，无论统计学意义还是临床意义，Daraxonrasib均表现出显著优势，为既往治疗失败的晚期胰腺癌患者提供了新的治疗希望。
相关研究结果已同步发表于国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志（NEJM）》。
五、德国专家呼吁尽快让患者获益
针对上述研究成果，德国血液学与肿瘤学会（DGHO）、德国内科肿瘤学协作组（AIO）以及德国消化病学、消化及代谢疾病学会（DGVS）联合发表声明。
三大学会认为，对于已经接受一线化疗但病情仍进展的转移性胰腺癌患者，Daraxonrasib有望成为新的标准治疗方案，建议尽快推动该药上市，让患者能够及早接受这一创新疗法。
专家指出，对于预后极差、治疗选择有限的患者而言，每一种能够延长生存的新药都具有重要临床价值。
六、尚未获批上市，多项研究仍在进行
目前，Daraxonrasib尚未在任何国家获批上市。药物研发企业表示，将尽快向美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）递交上市申请。
目前，美国已启动早期用药计划（Early Access Program），符合条件的患者可通过指定医疗中心申请使用该药，但德国等欧洲国家暂未建立相应的同情用药（Compassionate Use）项目。
与此同时，研究人员还在继续开展更多临床试验，包括：
将Daraxonrasib用于疾病更早阶段；
与其他抗肿瘤药物联合治疗；
探索不同RAS突变患者的最佳治疗策略。
其中，多家德国医学中心也参与了相关研究。
七、精准靶向治疗或将改变胰腺癌治疗格局
近年来，针对KRAS等RAS通路的靶向治疗不断取得突破，为长期缺乏有效药物的胰腺癌领域带来了新的希望。
不过，专家也提醒，目前Daraxonrasib仍属于研究阶段，患者应以正式批准的适应证和临床指南为依据接受治疗。未来随着监管审批完成及更多长期随访数据公布，这一新型RAS抑制剂有望进一步改善晚期胰腺癌患者的生存预后，并推动精准治疗迈入新的发展阶段。