一、背景：PBC治疗迎来新进展
美国食品药品监督管理局（FDA）近日批准了两种用于治疗原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis，PBC）的新药，分别是吉利德公司（Gilead）研发的 Seladelpar 制剂 Livdelzi®，以及益普生制药（Ipsen Pharma）研发的 Elafibranor 制剂 Iqirvo®。其中，Elafibranor 已于数周前率先在该适应证上获得 FDA 批准。
这一进展为 PBC 患者带来了新的治疗选择，尤其是对传统治疗反应不佳或无法耐受的患者而言，具有重要意义。
二、什么是原发性胆汁性胆管炎
原发性胆汁性胆管炎是一种自身免疫介导的慢性肝脏疾病，其主要病理特征是肝内小胆管的慢性炎症和逐渐破坏，进而导致胆汁淤积（胆汁排出受阻）。随着病情进展，患者可能出现肝纤维化，甚至发展为肝硬化和肝功能衰竭。
PBC 多见于中老年女性，早期症状常不典型，常见表现包括乏力、皮肤瘙痒、肝功能指标异常等。
三、现有治疗的局限性
目前，治疗 PBC 的一线药物是熊去氧胆酸（Ursodesoxycholsäure，UDCA）。该药可以改善胆汁流动、延缓疾病进展，是国际指南推荐的标准治疗方案。
然而，在临床实践中，仍有相当一部分患者对 UDCA 的治疗反应不充分，或因不良反应而无法耐受。对于这类患者，曾有另一种药物选择——奥贝胆酸（Obeticholsäure）。但由于疗效和安全性方面的争议，欧洲药品管理局（EMA）已建议撤销其在欧盟的上市许可，使得 PBC 的治疗选择一度面临空缺。
四、新药带来的希望：Seladelpar 与 Elafibranor
在这一背景下，Seladelpar 和 Elafibranor 的出现被视为 PBC 治疗领域的重要突破。
在美国，这两种药物均已获批用于成人 PBC 患者：
对于单用 UDCA 治疗效果不理想的患者，可在 UDCA 基础上联合使用 Seladelpar 或 Elafibranor；
对于无法耐受 UDCA 的患者，可选择 Seladelpar 或 Elafibranor 作为单药治疗。
在欧洲方面，监管进程也在积极推进中。目前，EMA 正在审评 Seladelpar 的上市申请；而针对 Elafibranor，EMA 人用药品委员会已于今年 7 月底明确建议批准其用于 PBC 的治疗。
五、作用机制：靶向 PPAR 受体
从作用机制来看，这两种新药具有一定相似性，均通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（Peroxisome Proliferator-Activated Receptors，PPAR）发挥作用。
Elafibranor 是 PPARα 和 PPARδ 的双重激动剂；
Seladelpar 则是一种高度选择性的 PPARδ 激动剂。
PPAR 受体在脂质代谢、能量平衡以及炎症调控中发挥关键作用。通过激活这些受体，上述药物不仅可以改善胆汁淤积相关的代谢异常，还具有一定的抗炎作用，这正是其在 PBC 治疗中发挥疗效的理论基础。
六、用药方式与安全性提示
Seladelpar 和 Elafibranor 均为口服制剂，使用方式相对方便。
需要注意的是，这两种药物不推荐用于失代偿期肝硬化患者，也不适用于治疗过程中出现失代偿性肝硬化的患者。因此，在用药前及治疗过程中，仍需对肝功能状况进行严格评估和动态监测。
七、总结
总体来看，Seladelpar 与 Elafibranor 的获批标志着原发性胆汁性胆管炎治疗进入了一个新的阶段。对于 UDCA 治疗失败或不耐受的患者而言，这两种新机制药物有望显著拓宽治疗选择，改善疾病控制和生活质量。随着更多真实世界数据的积累，其长期疗效与安全性仍值得持续关注。