Daurismo（格拉吉布 Glasdegib）与阿糖胞苷（Cytarabin）联合用于治疗急性髓系白血病（AML）。在临床试验中，该药物相较于单独使用阿糖胞苷，使死亡风险降低了49%。
Daurismo的活性成分为Glasdegib，属于Hedgehog信号通路抑制剂（与Sonidegib、Saridegib、Vismodegib同类）。
该药物与低剂量阿糖胞苷联合使用，用于治疗新诊断或继发性急性髓系白血病（AML）的患者，尤其适用于不适合标准诱导化疗的患者。AML是一种基因异质性较高的髓系干细胞疾病，中位发病年龄约为67岁。
Daurismo的用法与剂量
剂型：Daurismo为口服片剂，可在进餐前后服用。建议患者每天在相同时间服用。
推荐剂量：
Glasdegib 100 mg，每日1次
阿糖胞苷（Cytarabin） 20 mg（皮下注射），第1至10天
Daurismo的作用机制
Glasdegib可抑制Hedgehog信号通路，其作用机制如下：
Glasdegib与**Smoothened受体（Smo）**结合，从而阻断Hedgehog信号传导。
Hedgehog信号通路通常在胚胎发育中起重要作用，其激活会影响GLI转录因子（Glioma-Associated Oncogene）活性。
通过抑制GLI转录因子的活性，可减少AML细胞的白血病致病潜能。
尽管已知Glasdegib单独作用的机制，但与阿糖胞苷联合治疗的确切机制仍在研究中。
禁忌症
Daurismo禁用于：
对Glasdegib或药物其他成分过敏的患者。
药物相互作用
CYP3A4代谢：
Glasdegib主要经CYP3A4代谢，CYP2C8和UGT1A9次要参与代谢。
避免与CYP3A4强抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、葡萄柚汁）或CYP3A4强诱导剂（如利福平、卡马西平、圣约翰草）合用，以免影响药物浓度。
QT间期延长风险：
Glasdegib可能导致QT间期延长，应谨慎与其他QT延长药物合用。
药物转运蛋白抑制：
可能抑制P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP），因此应谨慎使用狭窄治疗窗的P-gp/BCRP底物（如地高辛）。
可能影响MATE1和MATE2K转运蛋白功能。
临床研究（BRIGHT 1003 试验）
研究设计：
受试者：132名AML或骨髓增生异常综合征（MDS）患者
随机分组：2:1
Glasdegib+阿糖胞苷组（88例）
阿糖胞苷单药组（44例）
治疗方案：
Glasdegib 100 mg每日口服，持续28天
阿糖胞苷 20 mg，前10天皮下注射
主要终点：总生存期（OS）
研究结果：
组别 中位生存期（月） 完全缓解率
Glasdegib+阿糖胞苷 8.8（6.9–9.9） 17.0%（15例）
阿糖胞苷单药 4.9（3.5–6.0） 2.3%（1例）
结论：
Daurismo联合阿糖胞苷使中位总生存期延长近2倍（HR = 0.51, P = 0.0004）。
完全缓解率显著提高（P < 0.05）。
主要3/4级不良事件：肺炎（16.7% vs 14.6%），疲劳（14.3%）。
总结
Daurismo（Glasdegib）是一种新型Hedgehog信号通路抑制剂，与阿糖胞苷联合使用可显著改善不适合标准化疗AML患者的生存期。尽管该组合疗法的确切作用机制尚未完全明确，但临床试验显示其显著优于阿糖胞苷单药治疗。使用时需注意CYP3A4相关药物相互作用及QT间期延长风险。