慢性手湿疹是一种常见的炎症性皮肤疾病，约有十分之一的人口受影响。它不仅引起强烈的瘙痒和疼痛，还可能导致红斑、脱屑、水疱、浮肿以及手部裂纹。对于病程超过三个月或一年内至少复发两次的患者，称为慢性手湿疹。
近年来，针对这类患者的治疗手段有所突破，其中德尔戈替尼（Delgocitinib）的上市，标志着首个局部使用的全谱JAK抑制剂（Pan-JAK Inhibitor）正式进入市场，为那些对局部糖皮质激素反应不足或不适用的患者提供了新的选择。
一、作用机制：全面抑制JAK-STAT信号通路
德尔戈替尼是一种全谱Janus激酶（JAK）抑制剂，可剂量依赖性抑制JAK家族的四种酶：
JAK1，
JAK2，
JAK3，
TYK2。
JAK-STAT信号通路在许多慢性炎症疾病中发挥关键作用，包括慢性手湿疹。通过抑制这一通路，德尔戈替尼能够降低多种促炎细胞因子的信号传递，从而调节免疫反应，减轻皮肤炎症。
二、用法与注意事项
用法：每日两次，每次约12小时间隔，将薄薄的药膏涂抹在患处，直至皮肤症状消失或接近消失。
复发处理：若症状再度出现，可根据需要重新开始每日两次治疗。
疗程评估：若连续使用12周仍无明显改善，应停止治疗。
注意事项：
使用德尔戈替尼前后不要使用其他局部药物，
避免接触眼睛、口腔及其他黏膜，
与保湿剂的同时使用安全性尚未明确。
此外，长期使用局部JAK抑制剂的患者中曾报告过非黑色素性皮肤癌，尤其是基底细胞癌，因此建议定期进行皮肤检查。孕妇应避免使用，而哺乳期可使用该药膏。
三、临床研究结果
德尔戈替尼的安全性和有效性已通过两项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究（DELTA-1和DELTA-2）得到验证：
研究对象：960名中度至重度慢性手湿疹成人患者
疗程：每日两次，共16周
主要评价指标：慢性手湿疹的全球医生评估（IGA-CHE），评价患者皮肤是否达到“症状消失”或“几乎症状消失”，并在评分上较基线改善至少两分
研究结果：
DELTA-1：治疗组20%达到主要终点，对照组10%，
DELTA-2：治疗组29%达到主要终点，对照组7%，
疗效在使用四周后已显现，
症状改善包括瘙痒和疼痛显著减轻，
最常见的不良反应为局部刺激，发生率仅1.0%。
延长研究DELTA-3显示，长期使用36周疗效稳定，安全性良好，几乎无严重不良事件，并且系统性吸收极低，无需常规实验室监测。
四、临床意义：填补治疗空白
德尔戈替尼的上市具有多重创新意义：
1.首个局部全谱JAK抑制剂
同时抑制JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，
抑制促炎基因表达，减轻炎症。
2.弥补慢性手湿疹的治疗空白
适用于中重度慢性手湿疹患者，
对局部糖皮质激素反应不足或不适用的患者提供新选择。
3.快速缓解症状
瘙痒和疼痛改善显著，
提升患者生活质量。
4.长期疗效与安全性可靠
延长研究显示疗效持久，
系统性不良事件少，局部反应轻微。
总之，德尔戈替尼为慢性手湿疹患者提供了一种高效、安全且便捷的局部治疗方案，对改善生活质量具有重要意义。同时，患者和药师应关注皮肤检查和安全使用指导，以保障长期用药的安全性。