德国 Diacomit 司替派醇(Stiripentol)抗癫痫

司替派醇是一种抗癫痫药物,主要用于治疗儿童时期严重肌阵挛性癫痫(SMEI,也称为Dravet 综合征)。该药物通常在使用氯巴占(Clobazam)和丙戊酸(Valproat)后仍无法有效控制发作时,作为联合用药加入治疗方案。换句话说,它不是单独使用的药物,而是作为辅助治疗手段来增强现有抗癫痫药的疗效。

作用机制
司替派醇的确切作用机制尚未完全明确。动物实验显示,它可能通过增加大脑中抑制性神经递质 γ-氨基丁酸(GABA)的浓度,来降低癫痫发作的发生。同时,它还会减缓其他抗癫痫药物在肝脏中的分解,从而延长这些药物在体内的作用时间,使其疗效增强。

用药方法与注意事项
常规剂量为每天每公斤体重 50 毫克,通常分为两至三次服用。治疗一般从较低剂量开始,在三天内逐渐增加至目标剂量。

需要注意的是,司替派醇必须随餐服用,因为它在空腹、酸性环境下容易分解。患者不能将其与牛奶、乳制品、碳酸饮料、含咖啡因饮品或果汁一同服用,以免影响药效。

药物相互作用
司替派醇会抑制肝脏中多种代谢酶(如 CYP2C19、CYP3A4 和 CYP2D6),从而延缓一些药物的分解,导致体内浓度升高。
在与氯巴占合用时,氯巴占及其代谢产物的血药浓度可增加 2 至 5 倍。
与丙戊酸的相互作用相对较轻。
若出现副作用或中毒迹象,医生通常会适当降低合并用药的剂量。
司替派醇不宜与卡马西平、苯妥英和苯巴比妥等药物同时使用。

禁忌症与使用注意
以下情况禁止使用司替派醇:
曾有伴随精神症状的谵妄性发作病史,
对司替派醇或其成分过敏,
另外,在妊娠期如需使用司替派醇,不应随意停药,以避免癫痫加重危及母婴安全。但哺乳期女性不建议使用该药。

临床研究证据
在两项临床研究中,共有 65 名 3 至 18 岁的儿童参与。结果显示,联合使用司替派醇后,约 70% 的患者癫痫发作次数减少了一半以上;而安慰剂组仅有 5% 至 9% 的患儿达到类似效果。

在法国的同情用药计划中,医生甚至尝试为确诊 Dravet 综合征的 6 个月大婴儿使用该药,但欧洲正式批准的适应症要求对 3 岁以下儿童必须进行严格的个案评估。

总结
司替派醇是一种专门为难治性儿童癫痫(特别是 Dravet 综合征)设计的辅助用药。它可以增强现有抗癫痫药物的效果,但也需要严格的剂量管理与专业医生的监测。对于患者家庭而言,应严格遵循医嘱用药,避免随意调整剂量或停药。