偏头痛:FDA批准含二氢麦角胺(Dihydroergotamin)的鼻用粉剂Atzumi

美国食品药品监督管理局(FDA)已批准 Satsuma Pharmaceuticals 公司生产的 Atzumi(二氢麦角胺,Dihydroergotamin)鼻用粉剂,用于成人偏头痛急性发作的治疗,无论是否伴有先兆。该药物采用新型技术,使二氢麦角胺的给药更为简便,并承诺快速起效。目前,该药物在德国尚未获批。

一年前,该鼻用粉剂曾被 FDA 拒绝。Atzumi 是首个基于所谓“简单粘膜释放技术(Simple MucoAdhesive Release Technology, SMRT)”的药物。这项技术结合了先进的粉剂配方与特殊给药装置,使二氢麦角胺的吸收和使用更加便捷。

鼻用粉剂的使用方式
每次剂量为 5.2 毫克粉剂,装在专用鼻用喷射器中。使用时,将喷射器插入一个鼻孔,然后连续按压白色气压按钮三次,即可将整剂药物输送完毕。整剂药物仅用于一个鼻孔,不分配至两侧。
如有需要,可在第一次使用后一小时最早再次给药。每日最大剂量为两次,即 24 小时内最多 10.4 毫克。为安全起见,每七天内不得超过四次使用,每三十天内不得超过十二次使用。

二氢麦角胺在急性偏头痛治疗中具有特殊作用,即使在偏头痛发作较晚期服用,也能保持有效。厂商强调,Atzumi 不适用于偏头痛预防,也不适用于偏瘫型偏头痛或伴脑干先兆的偏头痛。

德国尚未批准二氢麦角胺
早在 2013 年,欧洲药品管理局(EMA)在一次全欧范围的风险-收益评估中指出,二氢麦角胺用于偏头痛预防存在纤维化和麦角中毒等重大风险。因此,这些适应症的批准被撤销。随后,德国联邦药品和医疗器械研究所(BfArM)暂停了所有二氢麦角胺药物的注册许可,最近一次延长期至 2022 年 2 月 1 日。由于没有新的安全性数据,目前德国市场上没有获批或在售的二氢麦角胺药物,也没有 Atzumi 在 EMA 的注册进程信息。

两小时内缓解偏头痛
FDA 对 STS101 的批准基于两项临床研究:一项是 I 期药代动力学研究,另一项是开放性 III 期长期安全性研究 Ascend。后者纳入了至少有一年偏头痛病史的成人,每月偏头痛发作 4 至 12 次,过去三个月内头痛天数少于 15 天。

研究结果显示,该鼻用粉剂可快速吸收,并迅速达到血浆中二氢麦角胺的高浓度,同时血浆浓度保持较长时间,提示药效持久。此外,药物耐受性良好。

在疗效方面,研究显示:治疗的偏头痛发作中,37% 在两小时内完全缓解,四小时内缓解率为 67%,24 小时内为 86%。最严重偏头痛症状的缓解率分别为两小时 54%、四小时 80%、24 小时 91%。头痛缓解率分别为两小时 67%、四小时 89%、24 小时 94%。