一、研究进展:从发病机制到潜在药物
研究人员近日报告称,他们在神经生物学层面发现了一种与神经性厌食症(Anorexia nervosa,俗称“厌食症”)相关的重要机制。不仅如此,研究团队还进一步提出,一种已用于其他疾病治疗的现有药物,可能有望用于厌食症的治疗。这一发现为长期缺乏针对性药物治疗的厌食症带来了新的希望。
二、神经性厌食症:高死亡风险的精神障碍
神经性厌食症是一种严重的精神心理疾病。患者通常体重明显低于正常水平,但在主观认知中仍认为自己“过胖”或“体形不佳”。为了继续减重,患者往往遵循极为严格的饮食限制,同时常伴有过度运动、进食后诱发呕吐,或滥用泻药、利尿剂等行为。
值得警惕的是,神经性厌食症的死亡率在精神疾病中居于前列,高于抑郁症等常见精神障碍。统计显示,大约十分之一的患者在发病后十年内死亡,其原因既包括躯体并发症,也包括自杀风险的增加。
三、关键发现:乙酰胆碱与“强迫性饥饿”
在发表于《Nature Communications》的一项研究中,加拿大蒙特利尔麦吉尔大学(McGill University)Dr. Mathieu Favier 领导的研究团队通过小鼠实验,揭示了一种可能的神经学基础。
研究发现,在纹状体(Corpus striatum)这一与大脑奖赏系统和习惯形成密切相关的区域,如果神经递质乙酰胆碱(Acetylcholin)水平不足,就可能导致过度的习惯化行为。这种改变会诱发类似“强迫性饥饿”的行为模式,与神经性厌食症患者中常见的持续性节食和进食回避高度相似。
这一发现提示,厌食症并非仅仅是心理或意志问题,而可能与特定神经递质失衡和脑区功能异常密切相关。
四、为何选择多奈哌齐作为候选药物
在大学发布的新闻稿中,该研究的通讯作者、麦吉尔大学的 Salah El Mestikawy 教授介绍说,研究团队随后决定评估一种已获批用于阿尔茨海默病治疗的药物——多奈哌齐(Donepezil),是否对神经性厌食症具有治疗潜力。
其理论基础在于,多奈哌齐是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂,可以通过抑制乙酰胆碱的分解,提高大脑中乙酰胆碱的水平,从而有可能纠正上述研究中发现的神经递质缺乏问题。
五、动物实验与早期临床观察结果
据研究人员介绍,在小鼠模型中,多奈哌齐能够完全逆转类似厌食症的行为表现。研究团队认为,这种药物有望成为首个直接针对厌食症发病机制的治疗方案,而不仅仅是对症干预。
此外,研究人员也分享了一些初步的人体观察结果。麦吉尔大学目前正在对10名患有重度神经性厌食症的女性患者进行探索性治疗,使用的是较低剂量的多奈哌齐。其中3名患者已达到临床意义上的“完全康复”,其余7名患者的病情也出现了明显改善。
需要强调的是,这些结果来源于样本量极小、缺乏对照的早期观察,尚不足以得出确定结论。
六、下一步研究:随机对照试验与新药开发
研究团队明确指出,要真正评估多奈哌齐在神经性厌食症中的疗效与安全性,仍需开展严格的随机、双盲、安慰剂对照临床试验。据悉,此类研究计划在今年于多个研究中心启动。
与此同时,El Mestikawy 教授还表示,研究团队正与其他科研机构合作,开发新的候选药物。这些新药希望在保留治疗潜力的同时,减少多奈哌齐可能引起的胃肠道不适、肌肉相关不良反应等问题。
七、意义与展望
如果后续研究证实这一思路的有效性,将有可能改变神经性厌食症长期以来缺乏靶向药物治疗的现状。这不仅有助于改善患者的预后,也有助于公众更深入地理解厌食症的生物学基础,减少对患者的误解和污名化。