多西环素(Doxycycline)是一种广谱抗生素,自55年前上市以来,凭借其卓越的抗感染能力,至今仍是全球应用最广泛的抗菌药物之一。
多西环素的适应症
多西环素对多种革兰阳性菌、革兰阴性菌及无细胞壁细菌有效,同时还可对抗部分寄生虫感染,如疟原虫(Plasmodium falciparum)和线虫类病原体。其适应症范围广泛,包括:
细菌性感染:如大肠杆菌(Escherichia coli)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、克雷伯菌(Klebsiella spp.)、淋病奈瑟菌(Gonococcus)、梅毒螺旋体(Treponema pallidum)、莱姆病螺旋体(Borrelia spp.)、放线菌(Actinomyces spp.)及梭状芽孢杆菌(Clostridium spp.)感染。
常见疾病:泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染。
皮肤病:如痤疮(青春痘)、酒渣鼻(Rosacea)。
少见感染:包括鼠疫和炭疽。
其他用途:可作为疟疾预防用药(在德国属于超说明书用法),并广泛应用于兽医领域。
多西环素的作用机制
多西环素属于四环素类抗生素,通过抑制细菌蛋白质合成发挥作用。它能阻止细菌tRNA与核糖体30S小亚基的结合,阻断蛋白质合成,从而起到抑菌(而非杀菌)作用。
口服多西环素后几乎完全吸收,血药浓度峰值约在服药后3小时出现,血浆半衰期为12至18小时。该药物主要通过肝脏代谢。
多西环素的用法用量
多西环素有口服制剂和静脉注射制剂,具体剂量依感染类型而定。常规治疗呼吸道、泌尿生殖道或胃肠道感染时,成人用药方案如下:
第一天服用200毫克(可以一次性或分两次服用),
从第二天起,每日服用100毫克;
若病情严重或患者体重超过70公斤,可继续每日200毫克。
8岁以上儿童的剂量需根据体重调整。
在肾功能受损者中通常无需调整剂量,但在轻至中度肝功能损害者中应谨慎使用,严重肝功能障碍患者则禁止使用。
多西环素的使用注意事项
服药时机:应与食物同服以提高胃肠道耐受性。因药物可能刺激食管,建议服药时用足量水送服,保持坐立或站立姿势,避免临睡前服用。
特殊制剂:若使用控释制剂,应空腹晨服。
避免食物干扰:多西环素能与钙、镁等多价阳离子形成难溶性复合物,降低吸收。因此,服药前后至少两小时避免摄入奶制品及含钙、镁补充剂。
防晒措施:因多西环素可增加皮肤对阳光的敏感性,治疗期间应采取有效的防晒措施,包括穿戴防护服、使用防晒霜等。
多西环素的禁忌症:
严重肝功能障碍患者;
妊娠期和哺乳期女性;
8岁以下儿童(因可能导致牙齿永久性变色及牙釉质发育不良)。
在某些严重、无替代治疗的感染情况下,可以权衡利弊,在严格监测下谨慎使用,尤其是8至11岁的儿童,需特别审慎评估。
在孕妇和儿童中,需注意牙齿着色、牙釉质缺损及可逆性的骨生长迟缓。
偶见的特殊但无害的不良反应包括“黑毛舌”(舌背出现黑色毛状突起)。
多西环素的药物相互作用
与**维A酸类药物(如异维A酸)**合用可能增加颅内压,因此应避免联合使用。
多西环素可能增强维生素K拮抗剂(如华法林)和强心苷类药物的作用。
多价阳离子药物(如含钙、镁的制剂)可与多西环素形成螯合物,降低疗效,应避免同时服用。
根据德国药典数据库(ABDA-Datenbank),多西环素与雌二醇(Estradiol)或炔雌醇(Ethinylestradiol)无直接相互作用,但药品说明书仍提示可能降低口服避孕药的避孕效果,建议育龄女性使用额外避孕措施。