新型口服避孕药Drovelis中的生物同质性雌激素Estetrol具有多种优势：它具有组织选择性，不通过细胞色素P450代谢，能够稳定月经周期并减少不必要的出血。
Drovelis由Gedeon Richter公司研发，是首款将生物同质性Estetrol作为雌激素成分的口服联合激素避孕药（KHK）。Estetrol是一种生理性雌激素，由胎儿新生肝脏产生，并通过胎盘进入母体循环，从妊娠第九周起即可检测到。Drovelis中，植物基来源的Estetrol与黄体酮样孕激素屈螺酮（Drospirenon）联合使用。该避孕药自5月底起获得欧洲药品管理局（EMA）的批准，用于育龄女性的避孕。
Drovelis的作用机制
Drovelis的避孕效果来源于多种机制的协同作用，但主要归因于屈螺酮引起的排卵抑制。Estetrol通过抑制下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH），进而抑制垂体促黄体生成素（LH）的升高。此外，Estetrol主要用于稳定月经周期并预防不必要的出血。
Estetrol的特点
Estetrol属于女性性激素。与其他天然雌激素（如雌酮、雌二醇和雌三醇）相比，Estetrol在15位碳原子位置多出一个α-羟基，因此其内分泌和代谢特性有所不同。例如，Estetrol以较低的亲和力与雌激素受体结合，并表现出组织选择性。据研究，Estetrol在肝脏、乳腺及血管组织中的雌激素效应较弱，而在大脑（垂体和下丘脑）、子宫（子宫肌层和子宫内膜）、骨骼和阴道中的作用较强。
Estetrol不通过细胞色素P450代谢，对关键的CYP酶影响有限。因此，与其他雌激素相比，可能具有较少的药物相互作用。此外，Estetrol的半衰期较长，可维持稳定的激素水平和长效作用。
使用方法
每盒Drovelis包含28片药：24片粉红色含药片和4片白色无活性片。每片粉红色药片含有3毫克屈螺酮和14.2毫克Estetrol（以Estetrol单水合物形式存在），白色片为不含药的安慰剂，每片含68毫克乳糖单水合物。每个月的28天周期中每天服用1片，按照药板上的顺序先服用粉红色片，再服用白色片。上一盒药服完后的第二天开始新一盒的服用。
通常在服用白色片的第2或第3天会出现撤退性出血。
禁忌症
以下情况禁止使用Drovelis：
现有或既往有静脉或动脉血栓栓塞病史，或相关风险因素。
严重的肝肾功能障碍（现有或既往）。
肝肿瘤（良性或恶性）。
性激素依赖性恶性肿瘤。
未明确诊断的阴道出血。
怀孕期间，Drovelis无适应症。如果在服药期间怀孕，应立即停止服用。此外，哺乳期不建议使用本药。
药物相互作用
能够诱导微粒体酶的药物可能增加Drovelis的清除率，从而导致突破性出血和/或避孕失败。常见的酶诱导剂包括巴比妥类药物、博森坦、卡马西平、苯妥英、扑米酮、利福平、以及一些抗HIV药物（如利托那韦、奈韦拉平和依非韦伦），还可能包括氟马酯、灰黄霉素、奥卡西平、托吡酯和圣约翰草。
同时服用复方口服避孕药与某些HIV蛋白酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂（包括与HCV抑制剂的联合使用）时，可能导致雌激素和孕激素的血浆浓度升高或降低。在这些情况下，应额外使用屏障避孕法以确保避孕效果。
强效CYP3A4抑制剂的联合使用可能增加雌激素和/或孕激素的血浆浓度。此外，口服避孕药可能影响其他药物的代谢，导致血浆或组织浓度升高（如环孢素）或降低（如拉莫三嗪）。
研究数据
Drovelis的欧洲获批基于多中心、开放标签的III期E4 FREEDOM研究数据。该研究纳入了来自欧洲和俄罗斯的1,553名健康、性活跃的女性（BMI≤35 kg/m²），年龄在18至50岁之间。另有来自美国和加拿大的支持性研究。受试者以24/4的服药方案连续服用13个周期。避孕效果通过Pearl指数评估，该指数用于衡量避孕方法的有效性，表示100名性活跃女性一年内怀孕的次数。
FREEDOM研究的Pearl指数为0.44，表明Drovelis的避孕效果在12个月的使用期内达99.6%。总体上，受试者对药物的耐受性良好，月经周期控制效果显著。在研究期间，超过93%的女性报告了规律的月经出血 [3][4][5]。
血栓风险未知
目前尚不清楚Drovelis在静脉血栓栓塞风险方面与其他复方口服避孕药相比的具体情况。现有的复方避孕药已知会增加女性的血栓风险，尤其是35岁以上、肥胖或吸烟者的风险。对于含Estetrol的复方避孕药，目前尚无流行病学数据。在更多研究或对比数据出现之前，Drovelis的使用应遵循与含乙炔雌二醇的复方避孕药相同的警告和注意事项。