度洛西汀（Duloxetin）是一种常用的抗抑郁药物，属于选择性血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSNRI）。它不仅用于治疗重度抑郁症，还能缓解糖尿病周围神经病变引起的疼痛，以及治疗广泛性焦虑障碍。
与传统抗抑郁药相比，度洛西汀作用于两种神经递质——血清素（5-HT）和去甲肾上腺素（NA），在改善情绪的同时，还能调节疼痛感知，因此用途更广。
适应症
度洛西汀常用于以下疾病的治疗：
重度抑郁症（Major Depression），
糖尿病性周围神经病变疼痛，
广泛性焦虑障碍（Generalized Anxiety Disorder, GAD）。
作用机制
度洛西汀通过抑制血清素和去甲肾上腺素的再摄取，提高它们在神经突触间的浓度，从而改善情绪和减轻疼痛。它对多巴胺再摄取也有轻微影响，但不会显著作用于组胺、胆碱能或肾上腺素受体，因此副作用谱相对较为可控。
药代动力学
吸收：口服后吸收良好，约 6 小时达到血药峰值，口服生物利用度平均 50%。
分布：血浆蛋白结合率高（约 96%），主要与白蛋白和 α1-酸性糖蛋白结合。
代谢：主要经肝脏代谢（CYP1A2 与 CYP2D6 酶参与），代谢物基本无药理活性，经肾脏排泄。
半衰期：平均 12 小时。
个体差异：吸收和代谢差异较大，受性别、年龄、吸烟习惯及基因型（CYP2D6 代谢能力）影响。
用药与剂量
抑郁症：起始及维持剂量 60 mg/天，效果需 2–4 周才显现。
糖尿病神经病变疼痛：推荐 60 mg/天，治疗 2 个月后需评估疗效。
广泛性焦虑障碍：起始剂量 30 mg/天，如疗效不足可增至 60 mg/天。
药物相互作用
禁忌合用：
单胺氧化酶抑制剂（MAOI） → 有严重的血清素综合征风险。
强 CYP1A2 抑制剂（如氟伏沙明、环丙沙星） → 会显著升高血药浓度。
需谨慎合用：
其他抗抑郁药（SSRIs、SNRIs、三环类、圣约翰草） → 增加血清素综合征风险。
酒精、镇静药（苯二氮卓类、阿片类等） → 增强中枢抑制作用。
抗凝药、抗血小板药（如阿司匹林、华法林） → 增加出血风险。
吸烟 → 可使血药浓度降低约 50%。
禁忌症
以下情况不建议使用度洛西汀：
对度洛西汀或成分过敏，
严重肝功能损害，
严重肾功能损害（肌酐清除率 < 30 ml/min），
未控制的高血压，
妊娠期（尤其晚期）和哺乳期，
与强 CYP1A2 抑制剂或不可逆 MAOI 合用。
特殊人群用药注意
孕妇：后期使用可能导致新生儿肺动脉高压、呼吸困难、抽搐或戒断症状，应权衡利弊。
哺乳期：虽进入乳汁量少，但安全性未证实，不推荐。
老人：高剂量（≥120 mg/天）数据有限，需谨慎。
青少年及儿童：不推荐使用，因可能增加自杀及攻击性行为风险。
重要用药警示
血压升高：需定期监测，尤其是治疗初期。
眼压升高/青光眼：可能导致瞳孔扩大，需警惕。
癫痫/双相情感障碍患者：可能诱发发作或躁狂。
血清素综合征/恶性神经阻滞综合征：如出现高热、肌强直、意识改变，应立即停药。
肝损伤风险：个别患者出现严重肝炎、黄疸，应监测肝功能。
性功能障碍：包括性欲下降、射精延迟等，部分症状可能在停药后持续。
同类药物对比
除度洛西汀外，其他 SNRI 类药物还包括：文拉法辛（Venlafaxin），去甲文拉法辛（Desvenlafaxin），米那普仑（Milnacipran）。
与文拉法辛相比，度洛西汀对血清素和去甲肾上腺素的平衡作用更接近，而文拉法辛偏向于血清素。米那普仑代谢路径不依赖于肝脏的 CYP450 酶，因此药物相互作用更少。
总结
度洛西汀是一种双通道抗抑郁药，既能改善抑郁与焦虑，又能缓解糖尿病性神经病变引起的疼痛。但它并非无副作用的药物，患者需在医生指导下用药，避免突然停药，并警惕血压升高、肝损伤、停药综合征及血清素综合征等严重不良反应。