度普利尤单抗（Dupilumab，商品名 Dupixent®）最早于2017年获批用于治疗特应性皮炎。由于其独特的免疫调节作用机制，近年来适应证不断拓展。如今，慢性阻塞性肺疾病（COPD）这一患者基数庞大的疾病，也被纳入其适应证范围，标志着COPD生物制剂治疗迈出了重要一步。
一、欧盟正式批准：COPD成为新适应证
欧盟委员会已批准赛诺菲（Sanofi）对度普利尤单抗的适应证扩展申请。该药现可用于嗜酸性粒细胞水平升高的、控制不佳的COPD成人患者，作为附加维持治疗（add-on therapy）。
此次批准适用于以下患者人群：
已接受标准吸入治疗但仍控制不佳的COPD患者，包括
已使用吸入性糖皮质激素（ICS）联合长效β₂受体激动剂（LABA）及长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA）的三联吸入治疗；
因不适合使用ICS而接受LABA/LAMA联合治疗的患者。
度普利尤单抗是一种靶向白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）的单克隆抗体，通过抑制2型炎症通路发挥作用，这一机制此前已在哮喘等疾病中得到验证。
二、关键临床证据：BOREAS 与 NOTUS Ⅲ期研究
此次适应证扩展主要基于两项Ⅲ期临床研究——BOREAS 和 NOTUS。两项研究共纳入1874名COPD患者，研究结果发表于国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》。
所有入组患者在研究开始前均已接受最大化的标准治疗，其中绝大多数使用的是ICS、LABA和LAMA的三联吸入方案。在此基础上，研究对象被随机分配，每两周接受一次度普利尤单抗或安慰剂皮下注射，随访时间为一年。
三、显著降低急性加重，改善肺功能和生活质量
研究结果显示，与安慰剂相比，度普利尤单抗治疗组在一年内：
中度至重度急性加重发生率下降约30%和34%；
肺功能明显改善，用力呼气一秒量（FEV₁）平均提高：
一项研究中从基线增加77至160毫升；
另一项研究中从57至139毫升；
肺功能改善多在治疗开始后2至4周内出现，并在整个一年研究期间持续存在；
患者生活质量显著提升，包括呼吸症状减轻和日常活动能力改善。
这些结果提示，针对2型炎症特征明确的COPD患者，生物制剂治疗具有明确临床价值。
四、安全性特征：总体符合既往认知
根据研究及生产企业提供的数据，度普利尤单抗在COPD患者中的安全性与其既往适应证中的表现基本一致。
较常见的不良反应包括：
注射部位反应、结膜炎、关节疼痛、口唇疱疹以及嗜酸性粒细胞增多。
与安慰剂相比，在度普利尤单抗治疗组中以下不良事件发生率略高：
背痛、新冠病毒感染、腹泻、头痛及鼻咽炎。
总体来看，未发现新的严重安全性信号。
五、适应证版图持续扩大，潜在受益人群可观
随着此次获批，COPD成为度普利尤单抗在欧盟的第六个适应证。此前已获批的适应证包括：
特应性皮炎、重度哮喘、伴鼻息肉的慢性鼻窦炎、结节性痒疹以及嗜酸性食管炎。
赛诺菲估计，在欧盟范围内，约有22万名成年COPD患者符合度普利尤单抗的治疗条件。目前，全球已有约90万人正在接受该药物治疗。
总结
度普利尤单抗获批用于COPD，标志着该疾病治疗从“单纯支气管扩张与抗炎”迈向“精准免疫调控”的新阶段。对于具有嗜酸性炎症特征、在标准吸入治疗下仍控制不佳的患者而言，这一生物制剂提供了新的治疗选择，也为COPD的分型治疗和个体化管理带来了新的可能。