杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy，简称DMD）是一种罕见且严重的遗传性疾病，主要影响男孩。患者因肌肉细胞中抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）缺失，导致骨骼肌逐渐退化和无力，最终影响行走、呼吸和心脏功能。长期以来，DMD的治疗手段十分有限，主要依赖糖皮质激素延缓病情进展。
2025年4月，欧洲药品管理局（EMA）批准了Duvyzat（通用名：Givinostat）的有条件上市申请。这是全球首个经批准的口服组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，专用于6岁及以上仍能行走的DMD患儿，并需与糖皮质激素联合使用。该药预计将于2025年7月15日在德国上市。
一、疾病背景
杜氏肌营养不良症属于X染色体隐性遗传病，发病率约为每3500至5000名新生男孩中有1例。疾病通常在学龄前出现症状，如步态异常、易摔倒、上楼困难等。随着病情发展，患者多在青少年早期失去行走能力，最终可能因呼吸或心脏衰竭而危及生命。
现有治疗主要集中在延缓疾病进展，例如糖皮质激素、支持性康复训练及心肺管理。Duvyzat的出现为这一疾病提供了新的药物作用途径，有望在早期阶段保护肌肉功能。
二、作用机制
Givinostat属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDAC inhibitor），其作用机制是通过调节基因表达来减轻DMD的病理过程。具体而言：抑制HDAC活性，恢复肌肉细胞中抗肌萎缩蛋白缺失后的基因平衡；减轻炎症反应，抑制肌肉组织的慢性炎症损伤；减少肌纤维纤维化和脂肪变性，保持肌肉结构完整性；改善肌肉质量与功能，延缓肌力下降速度。
临床和实验研究表明，Givinostat可以减缓肌肉退变，从而延长患儿的自主行走时间。
三、适应症
Duvyzat适用于：
6岁及以上、仍能行走的杜氏肌营养不良症（DMD）患者，并需与糖皮质激素联合使用。
四、用法与用量
Duvyzat为口服混悬液（8.86 mg/ml），需每日两次随餐服用。剂量根据体重调整：
体重 ≥ 60 kg：6 ml（约53.2 mg）
体重 ≥ 40 至 < 60 kg：5 ml（约44.3 mg）
体重 20 至 < 40 kg：3.5 ml（约31 mg）
体重 10 至 < 20 kg：2.5 ml（约22.2 mg）
若治疗中出现血小板减少、腹泻或血脂升高等情况，需根据症状逐步减量或暂时停药。
五、注意事项
用药前应检测血常规与血脂；
若血小板 <150×10⁹/L 或甘油三酯 >300 mg/dl，应谨慎使用；
存在心脏疾病风险的患者应进行心电图（EKG）监测，因药物可能导致QT间期延长。
治疗期间需定期监测血象、血脂及心电图，以便及时识别不良反应。
六、药物相互作用
Givinostat可能影响某些药物的代谢：
CYP3A4或OCT2底物药物（如特定抗癫痫药、抗心律失常药）应慎用，需密切观察血药浓度变化；
与延长QT间期的药物（如某些抗生素、抗抑郁药）同时使用应尽量避免；
若无法避免，应在治疗开始、联合用药期间及必要时进行EKG监测；
若QTc延长至超过500 毫秒，或相对基线增加超过60 毫秒，应立即停药。
七、临床研究证据
Duvyzat的批准基于一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，研究对象为6岁以上、仍能行走且正在接受糖皮质激素治疗的DMD患者。
共有120名患者参与，其中81例接受Givinostat治疗，39例接受安慰剂；
主要评估指标为18个月后完成“四级台阶测试”（4SC）的时间变化；
结果显示，Givinostat组的肌力下降显著减缓（1.25秒 vs 3.03秒，优于安慰剂组）。
虽然其他次要指标（如肌肉力量及形态变化）未达到统计显著性，但总体趋势均对Givinostat组有利。
这些结果表明，Duvyzat可有效延缓肌肉功能的恶化进程，为DMD治疗提供了新的口服非激素性选择。
八、孕期、哺乳期与生育
孕期与哺乳期：目前缺乏安全性数据，不建议使用，因可能存在胚胎毒性风险。
生育期女性：应采取可靠避孕措施，并在用药前咨询医生。
九、总结与展望
Duvyzat（Givinostat）的问世标志着DMD治疗进入新的阶段。作为首个口服HDAC抑制剂，它为仍具行走能力的患儿提供了一种创新、非激素性治疗手段，可在早期干预中发挥作用，延缓肌肉功能丧失。尽管其长期安全性与疗效仍需进一步研究验证，但目前的临床结果显示，Duvyzat可在联合糖皮质激素的基础上，显著改善疾病进展速度。
未来，随着更多随访数据积累，人们期待Duvyzat不仅能延长患儿的行走时间，也能改善他们的生活质量，为DMD家庭带来新的希望。