利匹韦林是一种抗病毒药物,属于 非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)。它主要用于治疗 HIV-1 感染,需与其他抗逆转录病毒药物联合使用。
该药物适用于 体重≥25 公斤、病毒载量不超过 10 万拷贝/mL 且未出现与 NNRTI 类药物相关耐药突变的成人和青少年患者。
作用机制
HIV 病毒复制的关键步骤之一是逆转录——将病毒 RNA 转换为 DNA,以便整合到人体细胞基因组中。
利匹韦林通过与逆转录酶酶体结合,阻断其活性,使病毒 RNA 无法被转录为 DNA,从而抑制病毒的复制和扩散。与核苷类药物不同,利匹韦林不是通过模仿底物,而是结合在酶的旁边位点,使酶失去功能。
用法与剂量
标准剂量:每日一次,25 mg,需随餐服用。
若空腹服用,药物吸收率会降低约 40%,从而导致疗效下降。
与利福布丁合用时:剂量需加倍至 50 mg/日;停用利福布丁后,应恢复至 25 mg/日。
忘记服药:若在 12 小时内想起,应立即补服;超过 12 小时,则跳过该剂量,继续下次按时服药。
呕吐情况:若在服药 4 小时内呕吐,应补服一片;若超过 4 小时,则不必补服。
特殊人群
中度肝功能受损或严重肾功能不全患者需谨慎使用。
重度肝功能不全患者不推荐使用。
药物相互作用
利匹韦林的血药浓度容易受到肝脏代谢酶和胃酸环境的影响,因此对合并用药有严格要求:
禁忌合用:
抗癫痫药(卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英钠)
抗结核药(利福平、利福喷丁)
质子泵抑制剂(奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑)
全身性地塞米松(单次使用除外)
圣约翰草制剂(常见草药成分)
慎用:与可能导致心律失常(尖端扭转型室速)风险增加的药物同用时需谨慎。
禁忌与注意事项
对利匹韦林或制剂中任何成分过敏者禁用。
与上述 相互作用药物同时使用时禁用。
妊娠期可在必要时使用,但需权衡利弊。
尚不清楚利匹韦林是否会进入乳汁,但由于存在将 HIV 传染给婴儿的风险,建议 HIV 感染母亲不要哺乳。
临床研究与疗效
利匹韦林的疗效主要基于两项大型Ⅲ期临床试验:
ECHO 研究(690例),
THRIVE 研究(678例),
对比对象为另一种 NNRTI 药物 依非韦伦(Efavirenz)。
48 周时,利匹韦林组 84% 患者病毒量降至不可检测水平,依非韦伦组为 82%,疗效相当。
CD4+ 细胞数增加幅度也相似。
然而,在基线病毒载量较高(>10 万拷贝/mL)的患者中,利匹韦林组的 治疗失败率较高(15% vs. 6%),且更容易产生耐药性。因此,该药更适合 初始病毒载量较低的患者。
常见复方制剂
利匹韦林常被包含在“一日一片”的固定复方药物中,方便患者长期服药:
Eviplera®:利匹韦林 + 恩曲他滨 + 替诺福韦
Odefsey®:利匹韦林 + 恩曲他滨 + 替诺福韦(另一种盐形式)
Rekambys®:利匹韦林长效注射剂型(600 mg / 900 mg),适用于部分患者的维持治疗。
总结
利匹韦林(Edurant)是一种安全性较好、适合每日一次口服的 HIV 治疗药物,尤其适用于 初始病毒载量较低、对 NNRTI 类药物无耐药突变的患者。
它的优势是剂量固定、与部分复方制剂联合后可实现“一片疗法”,大大提高依从性。但同时,对胃酸环境和药物相互作用敏感,需要严格遵守服药规范,并且并非所有患者都适用。
是否使用利匹韦林,应由专业医生根据患者的病毒载量、耐药检测结果及合并用药情况综合判断。