一、疾病背景
卵巢癌是全球女性中常见的妇科恶性肿瘤之一，尤其是上皮性高等级浆液性卵巢癌（high-grade seröses Ovarialkarzinom），其恶性程度高、复发率高、治疗困难。
目前的标准治疗主要依赖于铂类化疗药物（如卡铂、顺铂），然而部分患者在治疗过程中会逐渐对铂类药物失去敏感性，这类患者被称为**“铂耐药型卵巢癌”**患者。
一旦进入铂耐药阶段，治疗选择极为有限，预后也明显变差。因此，寻找新的靶向治疗药物成为临床迫切需求。
2024年11月15日，ELAHERE®（米尔维妥昔单抗索拉夫坦辛，Mirvetuximab Soravtansin）正式获得批准，为这类患者带来了新的治疗希望。
二、适应症
ELAHERE由AbbVie公司研发，是一种创新的抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）。
该药适用于：成年女性患者，确诊为叶酸受体α（FRα）阳性的、铂耐药的高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；
需在此前已接受过1至3种系统性治疗方案的情况下使用。
三、作用机制
ELAHERE是一种靶向性抗体偶联药物，由两个关键部分组成：
单克隆抗体部分：特异性识别并结合在肿瘤细胞表面的叶酸受体α（FRα）。这种受体在多种卵巢癌细胞中高表达，而在正常组织中较少见。
细胞毒性载荷部分：连接的有效成分为Maytansinoid DM4，这是一种强效微管抑制剂。
当ELAHERE与肿瘤细胞表面的FRα结合后，被细胞“吞入”内部，随后DM4被释放出来，干扰微管形成，导致细胞周期停滞并诱导肿瘤细胞凋亡（死亡）。
这种“精准投放毒素”的机制，既提高了药物的选择性，又减少了对正常细胞的损伤。
四、用法与用量
推荐剂量：6 mg/kg（基于“调整后的理想体重”，AIBW）
给药方式：静脉输注，每3周给药一次
给药前准备：需预先给予抗恶心、抗呕吐及防止输液反应的药物。
剂量计算：药量基于患者的理想体重进行修正，以确保个体化给药。
五、禁忌症与注意事项
禁用于对米尔维妥昔单抗索拉夫坦辛或其他辅料过敏者。
需谨慎使用于患有严重眼部疾病或既往患有**间质性肺病（ILD）**的患者。
用药期间应由具有肿瘤治疗经验的医生进行密切监测，尤其关注视力及肺部症状变化。
六、药物相互作用
ELAHERE的毒性成分DM4主要通过肝脏酶系统CYP3A4代谢。
CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）可降低药效；
CYP3A4抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）可能提高毒性风险。
因此，使用ELAHERE期间应避免或谨慎合并上述药物，并定期监测肝功能。
七、临床研究证据（MIRASOL试验）
ELAHERE的疗效与安全性主要来自Ⅲ期MIRASOL研究（IMGN853-0416）。
这是一项国际多中心、开放性、随机对照研究，共纳入453名FRα阳性的铂耐药卵巢癌患者。
患者随机分为两组，接受：
ELAHERE治疗（6 mg/kg AIBW，每3周一次），或
医生选择的标准化疗（紫杉醇、脂质体多柔比星或拓扑替康）。
主要研究结果：
无进展生存期（PFS）：
ELAHERE组：中位5.62个月
化疗组：中位3.98个月
危险比（HR）= 0.65，差异具有显著统计学意义（p < 0.0001）
总生存期（OS）：
ELAHERE组：16.46个月
化疗组：12.75个月
HR = 0.67（p = 0.0046）
客观缓解率（ORR）：
ELAHERE组：31.7%
化疗组：6.7%
这些数据充分证明ELAHERE在延长生存和提高肿瘤缓解率方面均优于传统化疗。
八、妊娠与哺乳期用药
妊娠期：
Mirvetuximab Soravtansin可能对胎儿造成伤害。女性在开始治疗前应进行妊娠检测，并在治疗期间及最后一次用药后至少7个月内采取可靠避孕措施。
若患者在治疗期间意外怀孕，应由医生进行密切监护。
哺乳期：
尚不清楚该药是否会通过乳汁排泄。为防止潜在风险，建议在治疗期间及停药后至少1个月内不要哺乳。
九、总结与展望
ELAHERE的问世标志着铂耐药卵巢癌治疗进入靶向药物时代。
其独特的叶酸受体α靶向机制和优异的临床疗效，使其成为传统化疗以外的重要治疗选择。
未来，研究者正探索ELAHERE与免疫治疗或PARP抑制剂联合使用的可能性，以期进一步改善患者的长期生存和生活质量。
总的来说，ELAHERE为铂耐药卵巢癌患者带来了新的治疗希望，也为精准肿瘤治疗的发展开辟了新的方向。