在过去十年中，针对铂类耐药卵巢癌的新疗法首次问世。Mirvetuximab Soravtansin（商品名Elahere，Abbvie）作为一种抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate，ADC），为卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌患者带来了新的治疗选择，尤其适用于肿瘤高表达叶酸受体α（FRα）的患者。
一、卵巢癌及现有治疗现状
卵巢癌是继乳腺癌之后最致命的女性生殖系统癌症之一，早期多无明显症状，导致大多数患者在晚期才被诊断，预后较差。晚期卵巢癌的标准一线治疗通常为手术切除，随后进行含铂化疗。然而，多数患者在治疗后仍会复发，并且肿瘤在复发过程中常对铂类药物产生耐药性。对于铂类耐药的卵巢癌，传统治疗选择有限，效果不理想。
自2023年12月起，Mirvetuximab Soravtansin为这些患者提供了新的单药治疗方案。适用范围为FRα阳性的高分化浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌患者，且患者需在此之前接受过1至3线系统性治疗。
二、药物机制
Mirvetuximab Soravtansin是抗体药物偶联物，由抗叶酸受体α的单克隆抗体Mirvetuximab与强效微管抑制剂DM4通过连接子结合而成。其作用机制如下：
1.抗体部分识别并结合肿瘤细胞表面的FRα。
2.药物复合物被肿瘤细胞内吞后，DM4通过蛋白酶裂解释放。
3.DM4抑制微管网络，阻断细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡。
大约35%的高分化浆液性卵巢癌患者肿瘤高表达FRα，这使得ADC靶向治疗具有明确的适应人群。
三、用法与剂量
推荐剂量为6 mg/kg（按调整理想体重AIBW计算），每三周静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
在轻至中度肾功能或轻度肝功能损害的患者中无需调整剂量，但中至重度肝功能损害患者不推荐使用。每次输注前，患者需接受糖皮质激素、抗组胺药、解热药及抗呕吐药预处理，以降低输注反应、恶心和呕吐的发生率。
四、主要副作用及监测
眼部毒性：包括视力模糊、角膜病变、干眼、光敏感及眼痛。患者需在治疗前进行眼科检查，并在每个疗程前报告任何新发或加重的眼部症状。严重角膜副作用（≥2级）患者可使用局部糖皮质激素，并建议避免佩戴隐形眼镜。
肺部毒性：包括间质性肺疾病和肺炎，可能危及生命。需密切监测肺部症状，如持续或复发性肺炎≥2级，应暂停治疗并考虑剂量调整；3-4级肺炎需永久停药。
周围神经病变：出现麻木、刺痛、烧灼感、肌肉无力等症状时，需根据严重程度暂停、减量或停药。
药物相互作用：DM4是CYP3A4底物，同时使用强CYP3A4抑制剂可能增加毒性风险；使用强诱导剂可能降低药效。
生殖毒性：DM4具有基因毒性，孕妇禁用，育龄女性需在治疗期间及最后一次用药后7个月采取可靠避孕措施。哺乳期禁止使用。
五、临床疗效
Mirvetuximab Soravtansin的批准基于III期MIRASOL研究：453例高分化浆液性铂耐药卵巢癌患者，FRα高表达，接受1至3线治疗后随机分为ADC组和化疗组（紫杉醇、脂质体阿霉素或拓扑替康）。
研究结果显示：
无进展生存期（PFS）：ADC组中位PFS为5.62个月，化疗组为3.98个月，风险降低35%。
总生存期（OS）：ADC组中位OS为16.46个月，化疗组为12.75个月，死亡风险降低33%。
常见副作用包括视力模糊、恶心、腹泻、疲劳、眼部角膜病变、干眼、便秘、食欲下降、周围神经病变、头痛、AST升高及关节痛。
药物应在2-8°C冰箱中直立保存。
六、创新意义
Mirvetuximab Soravtansin不仅是针对铂耐药卵巢癌的第一个FRα靶向抗体药物偶联物，也是近十年来首个为该患者群体提供显著疗效改善的治疗药物。其在延长无进展生存期和总生存期方面显示出显著优势，为FRα高表达患者带来了真正的治疗突破。然而，由于潜在的眼部、肺部及神经毒性，以及生殖毒性，患者在使用前必须接受充分的风险告知，并在治疗期间进行定期监测。
Mirvetuximab Soravtansin代表了卵巢癌治疗的一个里程碑，为铂耐药患者提供了新的希望，同时也标志着抗体药物偶联物在妇科肿瘤中的应用迈出了重要一步。