德国依那普利(Enalapril)治疗高血压和心力衰竭

20世纪70年代,科学家们从这种毒蛇的毒液中分离出一种成分,被称为缓激肽增强因子(BPF)。这一发现成为后来血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)研发的基础。1981年,首个ACEI药物卡托普利(Captopril)上市,紧随其后的是1983年问世的依那普利(Enalapril)。

依那普利广泛用于治疗以下疾病:
高血压(Hypertension)
心力衰竭(Heart Failure)各个阶段的治疗
左心室功能不全(左室射血分数LVEF ≤ 35%)但尚无症状的患者,依那普利可用于预防心力衰竭的发生

依那普利的作用机制
依那普利属于血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),主要通过抑制**血管紧张素转换酶(ACE)**发挥作用。ACE能催化血管紧张素I转化为血管紧张素II,而血管紧张素II会:引起血管收缩,促进肾脏保留盐和水,增加口渴感与对盐的渴求。这些效应综合导致血压升高。因此,阻断血管紧张素II相关通路可以有效降低血压。

需要注意的是,依那普利本身是前药(Prodrug),进入体内后经肝脏中酯酶代谢转化为活性形式——依那普利拉(Enalaprilat)。

依那普利的剂量需根据具体疾病情况进行调整:
高血压患者
起始剂量:每天一次,每次5–20毫克
通常维持剂量:20毫克/天
最大维持剂量:40毫克/天

心力衰竭或无症状左心室功能障碍患者
起始剂量:2.5毫克/天
在2到4周内逐渐调整到20毫克/天
最大剂量:40毫克/天,分两次服用

儿童和青少年
体重20–49公斤:起始剂量2.5毫克/天(最大剂量20毫克/天)
体重≥50公斤:起始剂量5毫克/天(最大剂量40毫克/天)
注意:新生儿及肾小球滤过率(GFR)<30 ml/min/1.73m²的儿童,目前尚无明确剂量推荐。

使用依那普利时需要注意与其他药物的相互作用:
避免与以下药物合用,因可导致高钾血症:
保钾利尿剂(螺内酯、阿米洛利、三氨蝶呤)
补钾药物
可升高血钾的其他药物(如肝素、甲氧苄啶、复方新诺明)
高剂量利尿剂治疗后的患者,开始依那普利治疗时易出现低血压,应通过停用利尿剂或纠正容量不足来降低风险。
与其他降压药合用(如硝酸甘油、其他硝酸酯或扩血管剂)时,降压作用可能增强。
与锂剂合用可能导致锂排泄减少,血锂浓度升高,引发中毒反应,因此通常不推荐联合使用。如必须合用,应密切监测血锂水平。
非甾体抗炎药(NSAIDs)(如布洛芬、双氯芬酸、阿司匹林、萘普生)可削弱依那普利的降压效果,因此合用时需监测血压。
与口服降糖药或胰岛素合用可能导致低血糖,应加强血糖监测。
与以下药物合用(如Racecadotril、mTOR抑制剂如西罗莫司、依维莫司、替西罗莫司,以及维格列汀)可能增加血管性水肿的风险。

以下情况禁用依那普利:
曾有血管性水肿病史者
同时使用沙库必曲/缬沙坦(Sacubitril/Valsartan),需间隔至少36小时才能开始依那普利治疗
孕妇,特别是妊娠中晚期(第二、三孕期)禁用;孕早期使用也不推荐

依那普利的研发堪称理性药物设计(Rational Drug Design)的典范。
研究人员最初发现巴西蝰蛇毒液可增强缓激肽的降压作用,进一步分离出缓激肽增强因子(BPF),后来发现它不仅增强缓激肽作用,还能抑制ACE。
基于这些发现,科学家们着手设计高选择性的ACE抑制剂,最终于1981年开发出卡托普利,随后是结构改良版的依那普利。依那普利的分子结构与蛇毒中一种成分(BPP5a的C端序列)高度相似。