依诺肝素(Enoxaparin)是一种常用的低分子量肝素类药物,早在新冠疫情之前就已广泛应用。它主要用于预防静脉血栓栓塞性疾病、治疗已形成的深静脉栓塞、治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死,在临床上尤其重要。
什么是依诺肝素?它的结构和作用机制是怎样的?
依诺肝素属于低分子量肝素(LMWH)类药物。与传统的未分馏肝素(UFH)相比,它们具有相同的基本结构单元,即葡萄糖胺和尿苷酸,这些单元通过糖苷键连接形成多糖链。但依诺肝素的链条更短,仅由4到24个单体组成,且具有独特而可重复的寡糖结构特征。
依诺肝素通过与血液中的抗凝蛋白——抗凝血酶(Antithrombin)结合,增强其对凝血因子的抑制作用,进而发挥抗凝效果。由于其较短的分子链,它主要抑制凝血因子Xa,而对凝血酶(因子IIa)的抑制作用较弱。相较于标准肝素,依诺肝素具有更强的抗血栓形成作用(抗血栓性)及一定程度的溶栓作用(溶栓性)。
依诺肝素的主要适应症包括:
血栓预防:
用于中高风险外科手术患者的静脉血栓栓塞(VTE)预防。
用于急性疾病导致活动受限且血栓风险增加的患者,如急性心力衰竭、呼吸功能衰竭、严重感染或风湿性疾病患者。
透析患者在血液透析过程中也常规使用依诺肝素进行抗凝预防。
血栓治疗:
治疗深静脉血栓形成(DVT)及伴或不伴肺栓塞(PE)的患者,尤其是在预计无需进行溶栓治疗或外科手术的情况下。
治疗急性冠状动脉综合征(ACS)患者,包括不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)。
依诺肝素与新冠肺炎(COVID-19)
在新冠疫情期间,依诺肝素在住院新冠患者中被广泛应用于预防血栓栓塞。根据德国S3指南的建议,只要无禁忌症,所有住院新冠患者都应常规接受低分子量肝素(如每日4000国际单位的依诺肝素)进行血栓预防。2021年一项涵盖1113例美国新冠患者的数据分析显示,接受依诺肝素治疗的患者,其28天死亡率低于接受未分馏肝素治疗的患者(DOI: 10.1016/j.eclinm.2021.100774)。
如何使用和剂量调整依诺肝素?
依诺肝素有不同规格,低剂量用于预防,高剂量用于治疗。剂量调整需根据:
具体的治疗目的
个体血栓风险评估
体重
肾功能和肝功能状况
常见的给药方式包括皮下注射、静脉推注或静脉滴注,但禁止肌肉注射,以防出血。不同产品可能存在具体的剂量和使用指引,需严格遵循说明书。
剂量通常以国际单位(IE)表示:1000 IE依诺肝素可使1升血液在37°C条件下一小时内保持不凝固状态。大致换算为:100 IE ≈ 1毫克(mg)。
依诺肝素有哪些药物或食物相互作用需要注意?
依诺肝素容易与其他药物或某些食物成分发生相互作用,增加出血风险,包括:
其他抗凝药(如华法林、直接口服抗凝药DOACs)
非甾体抗炎药(NSAIDs,如布洛芬、阿司匹林)
某些抗生素(如头孢菌素类)
食物及补充剂(联用禁忌):
菠萝(含溴酶Bromelain)
木瓜(含木瓜酶Papain)
发酵大豆提取物(纳豆激酶Nattokinase)
使用依诺肝素期间,若合并服用上述物质,可能增加出血风险,应避免。
依诺肝素是通过从猪肠粘膜中提取得到的,因此对猪制品过敏或因宗教原因忌用猪源性制品的患者,需提前与医生沟通,讨论替代方案。