2023年10月15日，Entresto（沙库巴曲/缬沙坦）在德国上市，用于治疗1岁及以上儿童和青少年患有左心室功能不全的症状性慢性心力衰竭。
什么是 Entresto？其用途是什么？
Entresto（沙库巴曲/缬沙坦）由诺华制药公司生产，是一种组合药物，用于治疗1岁及以上儿童和青少年患有左心室功能不全的慢性心力衰竭。这一药物已在成人患者中应用多年，用于治疗伴有射血分数降低的症状性慢性心力衰竭。现在，推出了更加适合儿童的剂型。
如何使用 Entresto？
Entresto 可以在用餐时或空腹时口服服用。
儿童剂量
对于儿童患者，建议每日两次口服服用，具体剂量如下表所示：
患者体重 初始半剂量 初始剂量 中间剂量 目标剂量
< 40 kg 0.8 mg/kg* 1.6 mg/kg* 2.3 mg/kg* 3.1 mg/kg*
≥ 40 kg 且 < 50 kg 0.8 mg/kg* 24 mg/26 mg 49 mg/51 mg 72 mg/78 mg
≥ 50 kg 24 mg/26 mg 49 mg/51 mg 72 mg/78 mg 97 mg/103 mg
*0.8 mg/kg、1.6 mg/kg、2.3 mg/kg 和 3.1 mg/kg 是每剂量需服用的沙库巴曲和缬沙坦总量。
剂量应根据患者的耐受性每2至4周逐渐增加，直至达到目标剂量。如果患者尚未服用血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）或血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，或仅服用低剂量的这些药物，则建议从初始半剂量开始。此后，应逐步增加剂量至常规初始剂量，再进一步调整。
Entresto 的作用机制
Entresto 是沙库巴曲与缬沙坦的组合药物，被称为血管紧张素受体/脑啡肽酶抑制剂（ANRI）。
缬沙坦是一种常用的血管紧张素II受体拮抗剂，通过拮抗AT1受体起到扩张血管的作用，降低血压及心脏后负荷。
沙库巴曲是一种脑啡肽酶抑制剂，通过抑制内源性利钠肽的降解，增加水和钠的排泄，从而降低血压及心脏前负荷。
两种活性成分共同作用，可减轻心血管和肾脏的损害。
禁忌症
Entresto 不适用于以下情况：
对活性成分或其他成分过敏。
与ACE抑制剂同时使用。
有与ACE抑制剂或ARB相关的血管性水肿病史。
严重肝功能不全或胆汁淤积。
妊娠期（尤其是第二或第三妊娠期）。
药物相互作用
ACE抑制剂：与ACE抑制剂联合使用时，可能会增加血管性水肿的风险，因此禁用。
阿利吉仑：若患者有糖尿病或肾功能不全，则不推荐与阿利吉仑联合使用，因可能导致低血压、高钾血症和肾功能障碍。
ARB：Entresto 已含有缬沙坦，不应与其他ARB类药物合用。
他汀类药物：沙库巴曲可能影响他汀类药物的代谢，降低其肝脏吸收率。
磷酸二酯酶-5抑制剂：可能显著增强降压效果，增加低血压风险。
应用注意事项
ACE抑制剂停药后，至少等待36小时才能开始使用 Entresto。
使用过程中应注意监测血压、肾功能和电解质水平。
在使用 Entresto 的患者中，脑利钠肽（BNP）作为生物标志物可能不适用。
临床研究
在 PANORAMA-HF 研究中，Entresto 在1年内与 ACE 抑制剂依那普利对比，用于375名患有左心室功能不全的儿童和青少年。研究表明，尽管 Entresto 的临床改善排名优于依那普利，但未达到统计学显著性。
德国联邦联合委员会指出，目前尚无证据表明 Entresto 在儿童和青少年心力衰竭治疗中的患者相关额外获益。然而，该药物是首个获批用于儿童慢性心力衰竭治疗的药物，并具备儿童友好的剂型。