2021年9月15日，Evrenzo（罗沙司他 Roxadustat）作为一种新药被引入德国市场，用于治疗慢性肾病（CKD）引起的症状性贫血。Roxadustat 是首个被批准的 HIF-PH 抑制剂。
背景：传统疗法的局限性
以往，肾性贫血的治疗主要依赖促红细胞生成剂（ESAs）和补铁治疗。在重症情况下，通常需要输血。尽管 ESAs 和补铁是成熟且有效的治疗方法，但其存在一定的安全性问题：
多项 ESA 研究表明，其可能无法改善预后，甚至增加心血管事件和死亡率的风险。
补铁（尤其是静脉铁）与细菌生长、严重胃肠道副作用、过敏反应以及感染和死亡率的增加有关。
Roxadustat（Evrenzo，由 Astellas Pharma 生产）开发于十多年前，并在 2005 年 11 月完成首个临床 I 期试验。作为一种 HIF-PH 抑制剂，它通过模拟机体对缺氧的自然代偿机制，增强 HIF 的转录活性，从而发挥作用。
Evrenzo 的适应症为治疗患有慢性肾病（CKD）且伴有症状性贫血的成年患者。
Evrenzo 的使用方法
剂型：Evrenzo 为口服薄膜包衣片，有 20、50、70、100 和 150 mg 五种规格。片剂需整片吞服，不得咀嚼、掰开或粉碎。
剂量：Roxadustat 每周服用三次，非连续服用。剂量以目标血红蛋白（Hb）水平 10-12 g/dl 为准。
Evrenzo 的作用机制
Roxadustat 是一种可逆性 HIF-PH 抑制剂，通过抑制 HIF 的降解，增加血浆中内源性促红细胞生成素（EPO）的浓度。此外，它还能改善铁的代谢和利用，从而纠正贫血。
禁忌症
Evrenzo 禁用于以下情况：
对活性成分、花生、大豆或其他成分过敏者。
妊娠第三期。
哺乳期妇女。
药物相互作用
Evrenzo 可能与以下药物或物质发生相互作用：
含多价阳离子的药物（如磷结合剂）
CYP2C8 抑制剂（如 Gemfibrozil）或诱导剂
UGT1A9 抑制剂（如 Probenecid）
OATP1B1 或 BCRP 底物
其他 ESAs
研究结果
非透析依赖型（NDD）CKD 患者
Roxadustat 能有效提高并维持 Hb 水平（10-12 g/dl），80.2% 的患者在治疗 24 周内达到 Hb 应答，而安慰剂组仅为 8.7%。
平均 Hb 提升值为 1.91 g/dl，而安慰剂组为 0.14 g/dl。
透析依赖型（DD）CKD 患者
在 Hb 校正和维持目标范围方面，Roxadustat 与 ESA 表现相当。
SIERRAS 研究显示 Roxadustat 组需要输血的患者比例（12.5%）显著低于 EPO 组（21.1%）。
其他益处
Roxadustat 可降低血清 Hepcidin 和 Ferritin 水平，提高血清铁浓度，同时保持转铁蛋白饱和度稳定。
能显著降低 LDL 胆固醇水平，改善 LDL/HDL 比率。
结论
Evrenzo 提供了一种针对 CKD 相关贫血的新治疗选择，其效果和安全性已在多项研究中得到证实。在临床应用中，需综合考虑患者的个体状况和禁忌症。