Evrenzo（罗沙司他）是一种新型口服药物，主要用于治疗伴有症状性贫血的慢性肾脏病（CKD）成年患者。慢性肾脏病患者常因肾脏生成促红细胞生成素（EPO）的能力下降而出现贫血。罗沙司他为此类患者提供了一个不同于传统促红素类药物（ESA）的治疗选择。
作用机制
罗沙司他是首个上市的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂。
在正常情况下，HIF（低氧诱导因子）是一种转录因子，可以刺激促红细胞生成素的合成。但HIF会被脯氨酰羟化酶（PH）降解，从而维持稳定水平。当体内缺氧时，PH活性下降，HIF得以积累，从而启动一系列机体适应反应，包括刺激EPO合成、增强红细胞生成和促进铁利用。
罗沙司他通过抑制HIF-PH，模拟机体对缺氧的自然反应，从而：增加EPO合成，促进骨髓生成红细胞；降低血液中铁调素（Hepcidin）水平，改善肠道铁吸收及体内铁的动员；改善血红蛋白水平，缓解贫血症状。
用法用量
常规剂量：每周口服3次（非连续天），剂量范围70–200 mg，具体起始剂量取决于体重。
治疗目标：维持血红蛋白水平在10–12 g/dl之间。若24周后仍无明显血红蛋白升高，应考虑停药。
服药方式：可与食物同服或空腹服用。片剂需整片吞服，不得咀嚼、掰开或碾碎。
漏服处理：若距离下次服药 >1天，应尽快补服；若 ≤1天，则跳过该剂量，继续常规用药。
特殊人群：
中度肝功能受损者需减量；重度肝功能损伤患者不推荐使用。
有癫痫或癫痫高风险病史者需谨慎使用，因为临床试验中报告过癫痫发作。
药物相互作用
罗沙司他是 CYP2C8 与 UGT1A9 的底物，如同时使用强抑制剂（如吉非贝齐、丙磺舒），需监测血红蛋白并调整剂量。
罗沙司他可抑制 BCRP 与 OATP1B1 转运蛋白，这会影响他汀类药物代谢，增加肌肉不良反应风险；必要时需调整他汀剂量。
与含多价阳离子的药物或磷酸结合剂（除镧剂外）需间隔至少1小时服用，以免影响吸收。
不推荐与ESA（促红素类药物）联合使用。
禁忌症与注意事项
罗沙司他不适用于以下情况：
对花生或大豆过敏者；
妊娠第三孕期及哺乳期女性；
对罗沙司他或辅料成分过敏者。
孕期与避孕：
育龄期女性在用药期间及停药后一周内必须采取可靠避孕措施；
在孕早期和中期一般不推荐使用；孕晚期和哺乳期则明确禁用。
临床研究证据
罗沙司他的批准基于多项Ⅲ期临床试验：
透析患者（DD-CKD）：
PYRENEES：罗沙司他与ESA（促红素α、达贝泊汀α）相比，能有效维持血红蛋白水平。
HIMALAYAS：罗沙司他在纠正和维持血红蛋白方面与促红素相当。
SIERRAS：在ESA稳定治疗的透析患者中，改用罗沙司他后疗效不劣于促红素α，且后续显示优越性。
ROCKIES：罗沙司他在提高血红蛋白水平方面优于促红素α。
非透析患者（NDD-CKD）：
ALPS：罗沙司他显著优于安慰剂。
DOLOMITES：疗效不劣于达贝泊汀α。
ANDES、OLYMPUS：均显示罗沙司他在纠正贫血方面显著优于安慰剂。
背景知识
慢性肾脏病贫血（肾性贫血）是慢性肾功能不全的常见并发症，主要因肾脏EPO分泌不足所致。传统治疗依赖注射型促红素类药物（如Epoetin-α、Epoetin-β、Darbepoetin-α），常需合并补铁治疗。罗沙司他作为首个口服HIF-PH抑制剂，为患者提供了更便利的治疗选择。
总结
罗沙司他（Evrenzo）是一种创新的口服药物，用于治疗慢性肾病相关贫血。它通过模拟机体缺氧反应，促进红细胞生成并改善铁代谢，相较传统ESA注射剂具有口服方便、铁利用改善等优势。但其也存在高钾血症、血压升高及血栓风险，使用时需严格在医生指导下进行。
对于长期透析或非透析的慢性肾病贫血患者，罗沙司他为现有治疗手段提供了新的补充选择。