一种超长效生物制剂 Exdensur（Depemokimab）近日正式上市，可用于重症哮喘以及伴鼻息肉的慢性鼻窦炎治疗。与多数需要每月或每两个月注射一次的生物制剂不同，这种新药仅需每6个月注射一次，也因此受到广泛关注。
一、Depemokimab是什么？
Depemokimab是一种重组人源化单克隆IgG1抗体，商品名为Exdensur®。
目前获批的适应证包括：
1. 重症2型炎症性哮喘
适用于：
成人及12岁以上青少年，
已接受高剂量吸入糖皮质激素（ICS）联合其他哮喘维持治疗，
但病情仍控制不佳的患者。
2. 伴鼻息肉的慢性鼻窦炎
用于治疗：
严重慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP），
使用全身激素或手术后仍控制不佳的患者。
它作为附加维持治疗使用，并不能替代急性发作时的抢救药物。
二、为什么这种药物受到关注？
目前治疗重症哮喘的生物制剂已经不少，包括：Mepolizumab，Reslizumab，Benralizumab。
这些药物大多需要每4周或每8周注射一次。
而Depemokimab最大的特点是：一年只需注射两次。
对于需要长期治疗的患者来说，这意味着治疗负担更轻，注射次数更少，依从性可能更好，日常生活影响更小。
三、它是如何发挥作用的？
Depemokimab主要针对白细胞介素-5（IL-5）。IL-5是2型炎症中的关键细胞因子，与嗜酸性粒细胞升高密切相关。而“嗜酸性炎症”正是大多数难治性哮喘，约80%的鼻息肉慢性鼻窦炎的重要炎症机制之一。
药物作用机制
Depemokimab会与IL-5结合，阻止其与细胞表面的IL-5受体结合，从而减少嗜酸性粒细胞数量，降低气道和鼻腔炎症，缓解症状，减少黏液堵塞，减轻组织损伤和重塑。
研究还发现，它可以改善呼吸道上皮屏障功能。
四、为什么能做到半年打一针？
Depemokimab之所以能够维持超长疗效，与其特殊结构有关。
研究人员对其Fc片段进行了三处氨基酸改造，使其更容易与“新生儿Fc受体（FcRn）”结合。FcRn参与人体IgG抗体的回收循环。
当Depemokimab与FcRn结合后，可避免被细胞内溶酶体降解，从而显著延长半衰期，延长药物在体内的作用时间，实现每半年一次给药。
这也是它与传统IL-5抗体最大的不同之一。
五、临床研究结果如何？
1. 重症哮喘：急性加重明显减少
在SWIFT-1和SWIFT-2两项研究中，共纳入792名12岁以上重症嗜酸性粒细胞哮喘患者。
最终分析显示：
502人接受Depemokimab，
260人接受安慰剂。
治疗持续52周，总共仅注射两次。
结果显示：Depemokimab组的年哮喘急性加重率明显低于安慰剂组。
在两项研究中：
Depemokimab组约为0.46～0.56次/年，
安慰剂组约为1.08～1.11次/年。
因哮喘急性发作而住院或急诊的患者比例也更低：
Depemokimab组约1%，
安慰剂组约4%。
后续延长研究AGILE显示，疗效在继续治疗后仍可维持。
2. 鼻息肉患者：减少手术需求
在ANCHOR-1和ANCHOR-2两项Ⅲ期研究中，共纳入528名严重慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者。
结果显示：Depemokimab可显著缩小鼻息肉体积，改善鼻塞，缓解鼻腔阻塞症状。
由于症状改善明显，患者接受鼻部手术或其他维持治疗的需求也有所下降。
研究显示：相关治疗需求风险降低约29%。
六、如何使用？
推荐剂量为：100 mg皮下注射，每6个月一次。
注射部位通常包括：腹部，大腿，上臂。
应避免在以下区域注射：皮肤破损处，发红区域，疼痛或变硬部位。
经过培训后，患者本人或照护者可自行注射。
七、副作用与注意事项
常见副作用
Depemokimab总体耐受性较好。
最常见的不良反应是注射部位反应，包括：疼痛，红斑，肿胀，瘙痒。
发生率约为2%。
过敏反应风险
少数患者可能出现：过敏反应，血管性水肿，严重时可发生过敏性休克。
这些反应可能：数小时内出现，也可能延迟数天发生。
如果发生严重或反复过敏反应，应考虑停药。
妊娠与哺乳期
妊娠期一般不建议使用，产后早期哺乳阶段也需谨慎。
因为IgG抗体可能进入乳汁。
八、这款新药真正“创新”在哪里？
从靶点来看，Depemokimab并不算全新药物。因为针对IL-5通路的治疗早已存在。
真正的创新点在于它实现了“超长效”。
相比现有生物制剂频繁注射的模式，半年一次的给药方式明显更加方便。对于需要长期维持治疗的重症哮喘患者来说，这种变化可能显著提升治疗体验和长期依从性。
未来，随着更多长期真实世界数据公布，Depemokimab在重症哮喘和鼻息肉治疗中的定位，或将进一步明确。