随着重磅眼科药物 Eylea（通用名：阿柏西普，Aflibercept）核心专利到期，多家制药企业迅速推出生物类似药（Biosimilar）。与此同时，原研药生产商拜耳（Bayer）则通过推出高浓度新剂型，力图巩固其市场地位。眼底疾病治疗由此进入一个新的竞争与选择并存的阶段。
多款 Eylea 生物类似药集中上市
在专利到期后不久，多家企业已于 12 月陆续在欧洲市场推出阿柏西普生物类似药，剂量均为 40 mg/ml，既有小瓶制剂，也有预充式注射器。已公布的产品包括：
Stada：Afiveg，
Hexal：Afqlir，
OmniVision：Eiyzey，
Celltrion：Eydenzelt，
Advanz Pharma：Mynzepli，
Amgen：Pavblu，
Biocon：Yesafili。
这些生物类似药在临床使用时，每次玻璃体内注射 0.05 ml，对应 2 mg 阿柏西普，与经典剂型 Eylea 的给药方案一致。
原研药以高剂量方案应对竞争
与生物类似药的标准剂量不同，拜耳推出了一种高浓度阿柏西普制剂，浓度为 114.3 mg/ml，每次给药可达到 8 mg。该方案的优势在于：在完成前三次每月一次的初始注射后，部分患者可将给药间隔延长至最长四个月。
这种“减少注射频次”的策略，旨在减轻患者反复接受眼内注射的负担，同时降低医疗系统的随访和操作成本，也被视为原研药应对生物类似药冲击的重要手段。
适应证范围：生物类似药更为广泛
Eylea 原研药获批用于治疗以下疾病：
新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）；
糖尿病性黄斑水肿（DMÖ）所致的视力损害。
而已上市的阿柏西普生物类似药，其说明书中通常还包括其他导致视力损害的疾病，例如：
视网膜静脉阻塞（RVV）；
近视性脉络膜新生血管形成（mCNV）。
这使得生物类似药在临床应用上具有更广泛的覆盖面，为不同病因导致的视力损害提供了更多治疗选择。
VEGF 抑制剂：眼底病治疗的基石
新生血管性年龄相关性黄斑变性是导致严重视力障碍和失明的主要原因之一。流行病学预测显示，从 2013 年到 2040 年，全球晚期 AMD 患者数量可能从约 270 万上升至接近 480 万，几乎翻倍。
在这一背景下，早期诊断和及时治疗至关重要。目前，玻璃体内注射血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，被公认为治疗 nAMD 最有效的手段之一。过去 20 年间，雷珠单抗（Ranibizumab）和阿柏西普（Aflibercept）显著改善了患者的视力结局，改变了眼底病治疗的整体格局。
值得一提的是，雷珠单抗此前已率先进入“专利后时代”，其生物类似药已在多国上市，为医保系统和患者带来了明显的成本缓解。
生物类似药的意义：降低成本，扩大可及性
以 Stada 为例，该公司表示，通过推出 Afiveg 并持续扩展眼科产品组合，希望与临床医生合作，让更多患者获得高质量的生物类似药治疗，从而为德国乃至欧洲的医疗体系带来显著的成本减负。其眼科生物制剂在冰岛生产，强调“来自欧洲的生物类似药专业能力”。
总体而言，生物类似药的进入通常意味着价格竞争加剧，有助于提高治疗的可负担性，并扩大患者的治疗可及性。
阿柏西普的另一种用途：肿瘤治疗
需要区分的是，阿柏西普不仅用于眼科领域。赛诺菲（Sanofi）以商品名 Zaltrap 推出了用于肿瘤治疗的阿柏西普制剂，浓度为 25 mg/ml。该制剂并非用于眼内注射，而是静脉给药，适用于与伊立替康、5-氟尿嘧啶和亚叶酸（FOLFIRI 方案）联合治疗转移性结直肠癌，尤其是对含奥沙利铂方案治疗失败后的患者。
总结
随着 Eylea 生物类似药的集中上市，眼底病治疗正在进入一个“多选择、强竞争”的新阶段。生物类似药有望显著降低治疗成本，而原研药则通过创新剂型和给药策略维持临床优势。对患者而言，这一变化意味着更高的可及性与更个体化的治疗方案；对医疗系统而言，则是缓解长期治疗负担的重要契机。