抗菌“后备军”:你了解磷霉素(德国 Fosfomycin)吗?

随着抗生素耐药性问题日益严峻,一些抗感染药物如磷霉素(Fosfomycin)开始引起临床与公众的关注。虽然它属于“后备抗生素”(reserve antibiotics)的一员,即主要用于治疗顽固性或严重感染,但在日常门诊中,它也常用于女性尿路感染的治疗。那么,磷霉素究竟是什么?它如何发挥作用?又该如何安全使用?本文将为您详细解析。

一、磷霉素的作用机制
磷霉素是目前唯一一个属于环氧类的抗生素,它的结构和作用机制都与其他常见抗生素大不相同。其主要通过不可逆地抑制MurA酶(一种参与细菌细胞壁合成的关键酶),从而杀灭细菌。

它不仅对常见的革兰阴性菌(如大肠杆菌)有效,对部分革兰阳性菌(如金黄色葡萄球菌、链球菌)也具有较强的抗菌活性。

二、适应症和使用方式
1. 静脉注射使用(注射用磷霉素)
作为一种小分子药物,磷霉素能够很好地穿透组织,进入中枢神经系统(CNS)和骨组织。因而在医院中,它通常作为后备抗生素,用于治疗以下复杂或重症感染:内脏器官感染,骨与关节感染,腹腔复杂感染,严重的泌尿系统感染,皮肤及软组织感染。

特别是在其他抗生素效果不佳或存在耐药菌株的情况下,静脉用磷霉素才被优先考虑。

2. 口服使用(口服磷霉素托烷胺)
口服剂型主要用于治疗女性的单纯性膀胱炎(即不伴发热、肾盂炎等并发症的轻症尿道感染),适用于12岁及以上女性患者。

由于男性膀胱炎通常被认为是复杂性尿路感染,因此磷霉素口服治疗仅限于女性。值得注意的是,在某些国家,如德国,也可能在进行前列腺穿刺活检前给予男性单次口服磷霉素作为预防用药,但这属于“超说明书用药”。

三、用药方法与剂量
静脉用药:根据感染部位、病情严重程度及肾功能调整剂量,儿童患者需结合体重和年龄个体化用药。

口服用药:通常为一次性服用3克磷霉素(相当于5.631克磷霉素托烷胺盐),将颗粒冲调后空腹服用,最佳时间为睡前排空膀胱后,以提高药效。

四、药物相互作用需注意
与**胃动力药(如胃复安Metoclopramid)**同服可能影响磷霉素的血药浓度和疗效,应尽量避免。

与**口服抗凝药(如华法林)**合用时应谨慎,注意监测凝血功能。

五、孕妇和哺乳期能否使用?
孕期用药:
妊娠期使用需谨慎,仅在明确必要时使用。对于妊娠期的单纯性尿路感染,部分指南推荐磷霉素托烷胺单剂口服作为治疗首选。静脉使用则应在其他治疗无效或不耐受时考虑。

哺乳期用药:
口服单剂磷霉素后可安全哺乳

如果为长期静脉治疗,应个体化评估哺乳风险与益处

六、耐药风险如何?
磷霉素通过两种不同的转运蛋白被细菌主动吸收,因此一旦细菌改变转运机制,即可能导致耐药。好消息是,其作用机制独特,与其他抗生素无交叉耐药性。

磷霉素是1969年从放线菌中分离获得的天然抗生素,但使用历史并不广泛,因此目前整体耐药形势相对较好。为避免耐药加剧,欧洲药品管理局(EMA)于2020年重新审查了磷霉素的使用标准,并进一步限制了静脉制剂的适应症范围,使其严格作为“后备药物”使用,仅在其他抗感染药物失效的情况下启用。

七、小结
磷霉素是一种结构独特、抗菌谱广的抗生素,尤其在治疗女性膀胱炎方面发挥了重要作用。然而,考虑到抗药性管理和公共健康因素,其静脉使用被严格限制,仅作为“后备军”在特殊情况下启用。

公众应遵医嘱合理使用抗生素,避免自行用药,保护现有抗菌资源,以应对日益严峻的耐药挑战。