德国 Fosrenol 磷酸盐结合剂(兰炭羧酸盐水合物)治疗高磷血症和慢性肾病

Fosrenol(兰炭羧酸盐水合物)是一种口服磷结合剂,主要用于:
慢性肾脏病患者的高磷血症:适用于正在接受血液透析或持续性腹膜透析(CAPD)的成人患者,以控制血磷水平;
非透析期的慢性肾病患者:当饮食限制磷摄入仍不足以控制血磷(≥1.78 mmol/L)时,也可使用。
控制高磷血症对慢性肾病患者非常重要,因为长期高磷会导致继发性甲状旁腺功能亢进、血管钙化、骨骼病变等并发症,严重影响心血管健康与生存质量。

二、作用机制
Fosrenol 的活性成分为 兰炭羧酸盐水合物。在胃酸环境中,该药释放出 兰炭离子(La³⁺),它能与食物中的磷酸根离子(PO₄³⁻)结合,形成 不溶性的磷酸兰炭盐,并随粪便排出体外。结果是减少了肠道对磷的吸收,从而降低血磷水平。

与铝盐相比,兰炭盐对磷的亲和力相似,但没有铝蓄积导致的神经毒性或骨毒性问题。药物在体内几乎不被吸收,即便长期使用,在肝脏和骨骼中的含量也极低,脑组织中未见蓄积。

三、用法与用量
常用剂量为 1500–3000 mg/天,具体剂量需根据血磷水平调整。
最高可使用至 3750 mg/天(临床研究有限)。

必须与餐同服,每日剂量应分配在三餐。
药物为 嚼碎片:患者需将药片彻底咀嚼后吞下,不能整片吞服。为方便服用,可先将药片压碎再嚼服。

四、药物相互作用
Fosrenol 可能轻度升高胃内pH,因此与抗酸剂相互作用类似。

抗生素类药物(如四环素、多西环素、环丙沙星):需在 Fosrenol® 前 2小时或后 4小时服用,以避免吸收减少。
左旋甲状腺素(L-Thyroxin):吸收可能受影响,建议与 Fosrenol® 至少间隔 2小时,并定期监测甲状腺功能(TSH)。

目前研究显示,Fosrenol® 不影响肝脏的 CYP450 酶系统,因此与多数药物无明显代谢学相互作用。

五、禁忌与注意事项
禁用人群:
血磷过低(低磷血症)患者;
罕见遗传病——葡萄糖-半乳糖吸收不良患者;
对本品成分过敏者。
儿童和青少年:目前无充分的安全性和有效性资料,不推荐使用。
妊娠及哺乳期:孕期不推荐使用;哺乳期需权衡利弊,由医生决定。

六、临床研究证据
在约 6000例患者的临床研究中,Fosrenol® 显示出良好的降磷效果。
平均每日 2250 mg(约3片) 即可有效降低血磷,效果不逊于碳酸钙,并且避免了高钙血症的风险。

与铝盐相比,Fosrenol 更安全,长期使用未发现明显中毒风险;与 Sevelamer 相比,耐受性也较好,且不会引起肠梗阻或严重腹胀。

七、背景与药物定位
传统的磷结合剂包括:
铝盐:虽有效,但因铝蓄积的神经毒性与骨病风险,已基本淘汰;
钙盐(碳酸钙):易导致高钙血症,加重血管钙化;
Sevelamer:作用较温和,但可能导致胃肠道副作用,甚至肠梗阻。

Fosrenol 的优势在于:无钙、无铝、磷结合力强、安全性好。

总结:
Fosrenol 是一种新型的非钙非铝磷结合剂,能有效控制慢性肾病患者的高磷血症,并避免传统药物带来的毒副作用。患者在使用时应遵循医嘱,注意与其他药物的服用时间间隔,定期监测血磷和钙水平,以确保治疗的安全和有效。