一、药物简介与适应症
Fotivda®（替沃扎尼）是一种口服的选择性血管内皮生长因子受体抑制剂（VEGFR抑制剂），属于多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物。该药主要用于晚期肾细胞癌（RCC）的治疗。
Fotivda® 已获批准用于以下两类成年患者：
初治患者：作为晚期肾细胞癌的一线治疗方案；
细胞因子治疗后病情进展者：对于尚未接受VEGFR或mTOR通路抑制剂治疗的患者，可作为后续治疗方案。
二、作用机制
替沃扎尼通过高选择性地抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2 和 VEGFR-3），以及 c-KIT 激酶的活性，阻断了肿瘤新生血管的形成（即抗血管生成作用）。在肿瘤生长过程中，癌细胞通过分泌VEGF等信号分子来刺激周围血管生成，为自身提供氧气和营养。替沃扎尼抑制VEGFR的信号通路，从而：减少肿瘤组织的血管生成；降低血管通透性；限制肿瘤的营养供应；最终延缓肿瘤的生长与扩散。
这一机制与其他VEGFR抑制剂如舒尼替尼（Sunitinib）、索拉非尼（Sorafenib）和帕唑帕尼（Pazopanib）类似，但替沃扎尼具有更高的选择性和较低的脱靶效应。
三、用法与剂量
标准治疗方案为：
剂量：1340 微克（µg）每日一次；
疗程：连续服用21天后停药7天，为一个完整的4周治疗周期；
疗程延续：持续用药，直至病情进展或出现不可耐受的不良反应。
患者可在进食或空腹状态下服药。若出现不良反应，可暂停用药或将剂量减至890 µg每日一次。
对于老年患者及轻度至中度肾功能不全者，一般无需调整剂量。但需密切观察耐受性与血压变化。
四、药物相互作用
禁忌合用药物：
贯叶连翘（圣约翰草，Johanniskraut）：该植物可强烈诱导CYP3A4酶活性，显著降低替沃扎尼的血药浓度和疗效。
若患者正在服用含圣约翰草的制剂，必须在开始Fotivda治疗前停用。
其酶诱导作用可能在停药后持续至少两周。
CYP3A4诱导剂：其他强CYP3A4诱导药（如利福平、卡马西平、苯妥英）也可降低替沃扎尼的半衰期与疗效，使用时需谨慎。
五、禁忌与注意事项
对替沃扎尼或制剂中任何成分过敏者禁用；
严禁与圣约翰草同时使用；
妊娠期及哺乳期妇女禁用；
治疗期间需严格监测血压，必要时使用降压药控制；
若出现严重疲劳、持续腹泻、声音变化或皮肤反应，应及时告知医生。
六、临床研究与疗效证据
Fotivda的疗效主要基于TiVO-1 III期临床研究。
研究设计：开放性、随机、多中心试验，共纳入517例晚期肾细胞癌患者；
对照方案：Tivozanib（1340 µg每日一次，3周用药+1周停药） vs. Sorafenib（400 mg每日两次）；
患者背景：所有患者均已接受肾切除术，并在出现转移后接受过0-1种系统治疗（如免疫或化疗）。
主要结果：
无进展生存期（PFS）：Tivozanib 组为11.9个月，明显优于 Sorafenib 组的9.1个月；
若仅计算初治患者，PFS为12.7个月 vs 9.1个月。
客观缓解率（ORR）：Tivozanib 组为33.1%，Sorafenib 组为23.3%。
总生存期（OS）：Sorafenib 组略高（30.8个月 vs 28.2个月），但研究者认为差异源于Sorafenib组患者在进展后接受了更多二线治疗（75.7% vs 38.4%）。
总体而言，Tivozanib在延缓病情进展、改善肿瘤缓解率及耐受性方面优于Sorafenib。
七、生育与哺乳期注意事项
避孕要求：女性在使用Fotivda期间必须避免怀孕；若伴侣正在接受Fotivda治疗，亦需采取有效避孕措施。
避孕方式：因替沃扎尼可能影响激素避孕药效，建议使用**屏障式避孕法（如避孕套）**作为额外防护。
妊娠与哺乳禁用：妊娠期禁用Fotivda；治疗期间及停药后一定时间内禁止哺乳。
八、总结
Fotivda（替沃扎尼）是一种针对VEGFR-1/2/3的高选择性口服酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗晚期肾细胞癌。它通过抑制肿瘤血管生成来延缓疾病进展。相较于早期的VEGFR抑制剂，替沃扎尼在疗效与耐受性之间取得了更好的平衡。
临床数据显示，Fotivda可显著延长无进展生存期并降低严重不良反应的发生率。治疗过程中应特别注意血压监测及药物相互作用（尤其避免圣约翰草等CYP3A4诱导剂）。
Fotivda的问世为晚期肾细胞癌患者提供了一种新的有效口服治疗选择，改善了整体治疗体验与生活质量。