随着GLP-1受体激动剂(如司美格鲁肽/Ozempic®、利拉鲁肽/Saxenda®与Victoza®,以及替泽帕肽/Tirzepatide/Mounjaro®)和所谓“减重注射剂”(Twinkretine)的广泛应用,一些女性在治疗期间意外怀孕的情况越来越受到关注。德国糖尿病学会(DDG)近日发布声明,强调在使用这些药物的女性中,应加强对生育力变化及意外怀孕风险的教育与指导。
一、GLP-1类药物对生育力的潜在影响
过重或肥胖会对女性的生育能力产生负面影响,而体重减轻往往能改善月经周期并提高怀孕机会。DDG专家、柏林圣约瑟夫医院孕妇糖尿病中心主任乌特·谢弗-格拉夫教授指出:“许多体重严重超标的女性低估了GLP-1类药物对排卵的影响。体重减轻5%至10%就可能恢复正常排卵。”
因此,对于正在使用GLP-1受体激动剂或Twinkretinen治疗的女性,若不希望怀孕,必须采取有效避孕措施。尤其需要注意的是,这类药物可能通过副作用如恶心、呕吐、腹泻或胃排空延迟,间接影响激素避孕药的效果。DDG建议在治疗期间,考虑使用替代避孕方法以降低意外怀孕风险。
二、针对特定患者群体的潜在益处
对于糖尿病患者或多囊卵巢综合征(PCOS)伴生育需求的女性,GLP-1类药物不仅有助于减重,还能改善胰岛素敏感性和激素水平稳定性,从而增加怀孕机会。在部分临床研究中,这类药物在改善排卵和怀孕率方面甚至优于传统药物二甲双胍(Metformin)。然而,谢弗-格拉夫教授强调,女性不应自行使用GLP-1类药物作为“生育力提升剂”。
三、怀孕前及怀孕期间的用药建议
1.怀孕前停药
GLP-1受体激动剂在怀孕前应停用。一般建议在计划怀孕前至少两个月停药,对于长效制剂(如缓释型艾塞那肽/Depot-Exenatide),则需提前三个月停药。
临床试验中,为伦理原因,怀孕女性一般被排除或在怀孕时中止用药。
2.避免妊娠期继续用药
尽管初步数据未显示胎儿畸形,但动物研究提示可能存在生长受限和营养供给不足的风险。
个别报道显示,有女性在孕期继续使用药物以防体重增加,但鉴于数据不明确,这种做法不推荐。
3.防止反弹性体重增加风险
停药后体重反弹可能导致孕期并发症,如孕妇高血压或流产风险增加。
因此,孕妇在治疗期间应接受全面的糖尿病管理和个体化指导。
四、信息报告与后续研究
DDG强调,女性应了解GLP-1类药物对生育力的潜在影响,以及怀孕期间使用的风险。为积累更多数据,孕期使用GLP-1类药物的病例应向专业机构报告,如德国Embryotox药物监测与胚胎毒性咨询中心。
此外,制药公司诺和诺德(Novo Nordisk)已应美国FDA要求建立Ozempic®孕期登记,并开展相关孕期研究,以进一步评估孕妇与胎儿安全性。
五、总结
GLP-1类药物在治疗肥胖及糖尿病方面具有显著疗效,同时可能影响女性生育力:
减重可改善排卵和怀孕机会,尤其是PCOS或糖尿病女性。
意外怀孕风险增加,需采取可靠避孕措施。
计划怀孕前应停药,孕期禁止使用,以防潜在胎儿风险。
孕期个体化管理与咨询至关重要,医生应综合考虑母体健康、药物疗效及风险,为患者制定最安全的治疗方案。
这一科普指导提醒女性在使用GLP-1类药物期间密切关注生育计划,并与专业医务人员保持沟通,以实现安全、有效的治疗。